Arddangoswr Kit Glasbrint/CStone Ayvakit (avapritinib): Cyfanswm Cyfradd Cylch Gwaith 75%!

Mae Meddyginiaethau Glasbrint partner CStone yn gwmni meddygaeth fanwl sy'n canolbwyntio ar ganser a ddiffiniwyd yn enetig, clefydau prin ac imiwnotherapi canser. Yn ddiweddar, Cyhoeddwyd Meddyginiaethau Glasbrint yng nghyfarfod blynyddol Cymdeithas Ymchwil Canser America (AACR) 2021 ddata'r cyffur gwrth-ganser wedi'i dargedu Ayvakit (avapritinib) ar gyfer trin data prawf clinigol mastocytosis systemig uwch (SM) 2 PATHFINDER. Mae Ayvakit yn rhwystr cryf a detholus i KIT mwtaniad D816V (prif sbardun SM) ac mae'n cael ei ddatblygu ar hyn o bryd i drin SM datblygedig a heb fod yn ddatblygedig.

Yn y dadansoddiad interim a bennwyd ymlaen blaen o dreial PATHFINDER, o'r dyddiad cau data, sef 23 Mehefin 2020, gellir gwerthuso 32 o gleifion a gafodd y dos cychwynnol o 200 mg unwaith bob dydd am ei effeithiolrwydd. Mae'r pwynt terfyn cofrestru yn seiliedig ar gyfanswm y gyfradd ymateb (ORR) a hyd yr ymateb (DOR) a adolygwyd gan y canrif. Diffinnir ORR fel peidio â chodi'n llwyr, peidio â chodi'n rhannol neu wella clinigol adferiad llwyr neu rannol cyfrifiadau gwaed ymylol (CR/CRh). Cadarnhawyd yr holl achosion o beidio â chodi tâl clinigol a gofnodwyd. Ynghyd â chanlyniadau treial CAM 1 EXPLORER, mae'r data hyn yn cefnogi cais rheoleiddiol y Glasbrint ar gyfer Ayvakit ar gyfer trin SM datblygedig sy'n cael ei adolygu yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop.

Yn gyffredinol, o'r 32 o gleifion ag effeithiolrwydd amhrisiadwy, yr amser dilynol canolrifol oedd 10.4 mis, yr ORR oedd 75% (95%CI: 57%, 89%), a 19% o'r cleifion a gyflawnodd CR/CRh. Yr amser canolrif o driniaeth i beidio â chodi oedd 2 fis, yr amser canolrif o driniaeth i gyflawni CRH oedd 5.6 mis, a'r dilyniant canolrifol oedd 10.4 mis. Parhaodd pob peidio â chodi tâl. Mae'r data hyn yn dangos bod y rhyddhad yn parhau i ddyfnhau dros amser, ar gyfradd sy'n gyson â threial EXPLORER.

Yn ogystal, mae Ayvakit wedi dangos manteision therapiwtig cryf a pharhaol mewn nifer o ddangosyddion gwerthuso gweithgarwch clinigol. Yn y data newydd ar ganlyniadau adroddiadau cleifion (PRO), fel y'i mesurir gan raddfa asesu symptomau mastocytosis systemig uwch, lleihawyd sgôr symptom cyffredinol cleifion ar ôl 40 wythnos o driniaeth Ayvakit yn ystadegol (p<0.001). as="" measured="" by="" the="" quality="" of="" life="" questionnaire="" of="" the="" european="" organization="" for="" cancer="" research="" and="" treatment,="" after="" ayvakit="" treatment,="" the="" quality="" of="" life="" reported="" by="" patients="" has="" been="" significantly="" improved.="" through="" a="" variety="" of="" mast="" cell="" load="" measurements,="" ayvakit="" showed="" that="" serum="" tryptase,="" bone="" marrow="" mast="" cells,="" kit="" d816v="" allele="" load="" and="" spleen="" volume="" were="" significantly="">

Yn gyson â data a ddatgelwyd yn flaenorol, roedd 62 o gleifion a gymerodd ran yn y treial PATHFINDER yn goddef Ayvakit yn dda, a nodwyd bod y rhan fwyaf o ddigwyddiadau andwyol (AE) yn radd 1 neu 2. Y digwyddiadau andwyol mwyaf cyffredin (≥15%) oedd edema ymylol, edema darfodus, thrombocytaenia, anemia, niwtropenia, dyddiadura, cyfog, chwydu a blinder. Mae tri chlaf (5%) terfynu Ayvakit oherwydd digwyddiadau andwyol sy'n gysylltiedig â thriniaeth, a'r rhan fwyaf o gleifion (84%) yn dal i gael triniaeth o'r dyddiad torri data.

Dywedodd Daniel DeAngelo, MD, cyfarwyddwr Adran Lewkemia Sefydliad Canser Dana-Farber: "Mae'r data hyn yn gwella potensial Ayvakit i wella safon y gofal i gleifion â mastocytosis systemig uwch (SM), sy'n fath o ymdreiddiad celloedd mast sy'n arwain at organau. Clefyd a nodweddir gan ddifrod. Fe'm calonogir yn fawr gan yr ymateb cyflym a pharhaol i lawer o ddangosyddion megis llwyth celloedd mast, symptomau a gofnodir gan gleifion, ac ansawdd bywyd. Yn ogystal, mae Ayvakit yn cael ei oddef yn dda, gyda dim ond 5% o gleifion yn dioddef o derfynu'r cyffur sy'n gysylltiedig â thriniaeth oherwydd digwyddiadau andwyol. Gan y gall Ayvakit dargedu gyrwyr allweddol y clefyd yn ddetholus, mae gan y cyffur y potensial i newid rhagolygon triniaeth cleifion â SM datblygedig yn sylfaenol."

Mae cynhwysion fferyllol gweithredol Ayvakit yn avapritinib, sy'n gallu llesteirio KIT a dew mwtant PDGFRA yn ddetholus ac yn gryf. Mae'r cyffur yn rhwystr math rwy'n ei gynllunio i dargedu'r cydffurfiad dew gweithredol; mae pob dew oncogenig yn dangos drwy'r cydffurfiad hwn. Dangoswyd bod gan Avapritinib ystod eang o effeithiau atal ar mwtanau KIT a PDGFRA sy'n gysylltiedig â GIST, gan gynnwys gweithgarwch cryf yn erbyn actifadu mwtanau dolen sy'n gysylltiedig ag ymwrthedd i therapïau sydd wedi'u cymeradwyo ar hyn o bryd.

O'i gymharu â'r swildod aml-dew cymeradwy, mae avapritinib yn llawer mwy detholus ar gyfer KIT a PDGFRA na dew eraill. Yn ogystal, mae avapritinib wedi'i gynllunio'n unigryw i rwymo'n ddetholus i KIT mwtaniad D816 a'i atal, sy'n yrrwr clefyd cyffredin mewn tua 95% o gleifion â mastocytosis systemig (SM). Mae astudiaethau rhagflaenol wedi dangos y gall avapritinib rwystro KIT D816V yn gryf gyda grymus is-nanomolar ac mai ychydig iawn o weithgarwch oddi ar y targed sydd ganddo.

Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd yr Undeb Ewropeaidd, a Tsieina, avapritinib ym mis Ionawr 2020, Medi 2020, ac Ebrill 2021 (Ayvakit, Ayvakyt) ar gyfer trin mwtanau PDGFRA exon 18 (gan gynnwys mwtanau PDGFRA D842V) cleifion anetholedig neu Oedolion â thiwmor stromal gastroberfol metestatig (GIST). Mae'n werth sôn mai Ayvakit yw'r therapi manwl cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer GIST a'r cyffur cyntaf gyda gweithgarwch uchel yn erbyn GIST gyda mwtaniad yn ehangiad 18 o'r genyn PDGFRA.

Ychydig yn ôl, cyffur arall wedi'i dargedu'n fanwl gan CStone Fferyllfeydd, Gavreto (pralsetinib), ei gymeradwyo gan NMPA ar gyfer canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n gell fach datblygedig neu fetstatig a oedd wedi derbyn cemotherapi platinwm yn flaenorol ar gyfer ad-drefnu genynnau (RET) canser yr ysgyfaint nad yw'n rhai celloedd bach cadarnhaol. (NSCLC) Trin cleifion sy'n oedolion. Mae hyn yn nodi cymeradwyaeth ataliwr RET detholus cyntaf Tsieina a hefyd yn nodi lansiad masnachol cyntaf Fferyllfeydd CStone.

Mae avapritinib a phralsetinib yn gyffuriau wedi'u targedu a ddatblygwyd gan Feddyginiaethau Glasbrint. Mae'r cyntaf yn ataliwr kit/PDGFRA ac mae'r olaf yn rhwystr RET cryf. Ym mis Mehefin 2018, daeth CStone Pharmaceuticals i gytundeb cydweithredu a thrwyddedu unigryw gyda Meddyginiaethau Glasbrint a chael hawliau datblygu a masnachu tri ymgeisydd cyffuriau gan gynnwys avapritinib a pralsetinib yn Tsieina Fwyaf (prif dir, Hong Kong, Macau, Taiwan) .