Mae Cam 3 Fineerone Cyffuriau Cyntaf Bayer yn Lleihau'n sylweddol yn glinigol y risg o ddigwyddiadau arennol a chardiofasgwlaidd!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Bayer ganlyniadau manwl ei astudiaeth Cam III FIDELIO-DKD. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion â diabetes math 2 (T2D) â chlefyd cronig yr arennau (CKD) a gwerthusodd effeithiolrwydd a diogelwch finerenone a plasebo. Derbyniodd y ddau grŵp ofal safonol, gan gynnwys therapi hypoglycemig a'r dos uchaf a oddefir o therapi bloc system renin-angiotensin (RAS), fel atalyddion ensym sy'n trosi angiotensin (ACE) neu dderbynyddion angiotensin II Blocker (ARB).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: o'i gyfuno â gofal safonol, gostyngodd finerenone y risg o ddiweddbwynt cyfansawdd sylfaenol dilyniant CKD, methiant arennol, a marwolaeth arennol o'i gymharu â plasebo. Yn benodol, gyda chanolrif dilynol o 2.6 mlynedd, o'i gymharu â plasebo, bydd finerenone yn profi methiant arennol am y tro cyntaf, bydd y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) yn parhau i ostwng o'r llinell sylfaen o ≥40% am o leiaf 4 wythnos, arennol Gostyngwyd y risg cyfansawdd marwolaeth yn sylweddol 18% (HR=0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p=0.0014). Yn 36 mis, nifer y triniaethau yr oedd eu hangen i atal digwyddiad diweddbwynt cyfansawdd sylfaenol oedd 29 (95% CI: 16-166).

Yn ogystal, dangosodd canlyniadau'r astudiaeth, yn yr is-grwpiau a bennwyd ymlaen llaw, fod effaith finerenone ar y prif ganlyniadau yn gyson ar y cyfan, a chynhaliwyd effaith y driniaeth trwy gydol cyfnod yr astudiaeth. Gyda chanolrif dilynol o 2.6 mlynedd, o'i gymharu â plasebo, roedd finerenone hefyd wedi lleihau'r risg o bwyntiau terfyn eilaidd allweddol yn sylweddol: gostyngiad o 14% yn y risg gyfun o farwolaeth gardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd angheuol, strôc angheuol, neu hyd o aros mewn methiant y galon (Gostyngwyd y risg gymharol, HR=0. 86 [95% CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

Yn yr astudiaeth hon, goddefwyd finerenone yn dda, yn gyson â'r diogelwch a welwyd mewn astudiaethau blaenorol. Roedd y digwyddiadau niweidiol cyffredinol a'r digwyddiadau niweidiol difrifol a achoswyd gan driniaeth yn debyg rhwng y ddau grŵp. Roedd y mwyafrif o ddigwyddiadau niweidiol yn ysgafn neu'n gymedrol. Roedd amlder digwyddiadau niweidiol difrifol yn y grŵp finerenone yn is nag yn y grŵp plasebo (31.9% o'i gymharu â 34.3%). Roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol cysylltiedig â hyperkalemia yn uwch (18.3% o'i gymharu â 9%). Roedd gan y ddau grŵp gysylltiad difrifol â hyperkalemia Roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol yn isel (1.6% o'i gymharu â 0.4%), ac ni chafwyd unrhyw farwolaeth yn gysylltiedig â hyperkalemia yn y ddau grŵp. Cyfran y cleifion a roddodd y gorau i driniaeth oherwydd hyperkalemia yn y grŵp finerenone oedd 2.0%, o'i gymharu â 0.9% yn y grŵp plasebo.

Mae'n werth nodi mai finerenone yw'r antagonydd derbynnydd mwynocorticoid detholus di-steroidal cyntaf y profwyd ei fod yn lleihau'r risg o ddigwyddiadau arennol a chardiofasgwlaidd mewn cleifion â T2D a CKD. Mae Bayer wedi bwriadu cyflwyno cais marchnata ar gyfer finerenone i asiantaethau rheoleiddio cyn diwedd y flwyddyn: ar gyfer trin cleifion â CKD a T2D.

Strwythur cemegol finerenone (ffynhonnell llun: newdrugapprovals.org)

Mae Finerenone (BAY 94-8862) yn antagonydd derbynnydd mineralocorticoid (MRA) ymchwiliol, di-steroidal, y dangoswyd ei fod yn lleihau effeithiau niweidiol actifadu derbynnydd mwynocorticoid gormodol (MR). Ysgogi gormod o dderbynyddion mineralocorticoid yw prif ysgogydd niwed i'r arennau a'r galon. Yn 2015, rhoddodd FDA yr UD Statws Trac Cyflym finerenone (FTD).

Clefyd cronig yr arennau (CKD) yw un o gymhlethdodau mwyaf cyffredin diabetes ac mae'n ffactor risg annibynnol ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd. Ym mhob claf â diabetes math 2, bydd tua 40% o gleifion yn datblygu CKD. CKD yw prif achos clefyd arennol cam olaf a methiant arennol. Yn y cam datblygedig, efallai y bydd angen dialysis neu drawsblannu aren ar gleifion i oroesi. Mewn 10 mlynedd, mae cleifion diabetes math 2 â CKD dair gwaith yn fwy tebygol o farw o glefydau cysylltiedig â cardiofasgwlaidd na chleifion â diabetes math 2 yn unig. Mae'n hysbys, mewn cleifion â CKD a diabetes math 2, y gall actifadu gormodol o dderbynyddion mineralocorticoid sbarduno prosesau niweidiol (er enghraifft, llid a ffibrosis) yn yr arennau a'r galon. Yn fyd-eang, CKD mewn cleifion â diabetes math 2 yw achos mwyaf cyffredin methiant arennol.

Mecanwaith gweithredu Finerenone (ffynhonnell llun: researchgate.net)

Y prosiect clinigol cam III finerenone yw'r prosiect clinigol cam III mwyaf CKD hyd yma. Mae'r prosiect yn cynnwys 2 astudiaeth ac wedi cofrestru 13,000 o gleifion T2D â chlefyd CKD eang o bob cwr o'r byd, gan gynnwys cleifion â niwed cynnar i'r arennau a chlefyd arennau mwy datblygedig. Nod y prosiect yw gwerthuso effeithiau finerenone a plasebo mewn cyfuniad â gofal safonol ar brognosis yr arennau a chardiofasgwlaidd (CV).

Mae FIDELIO-DKD (finerenone yn lleihau methiant arennol a dilyniant afiechyd mewn neffropathi diabetig) yn grŵp cyfochrog ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, astudiaeth cam III aml-ganolfan, wedi'i yrru gan ddigwyddiad, sy'n cofrestru mwy na 1,000 o 48 gwlad o amgylch y byd Tua 5700 o gleifion T2D â CKD ar y safle. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd y cleifion hyn ar hap i dderbyn 10 mg neu 20 mg o finerenone neu blasebo unwaith y dydd, wrth dderbyn gofal safonol, gan gynnwys therapi hypoglycemig a'r dos uchaf a oddefir o atalydd system renin-angiotensin (RAS), Fel angiotensin atalyddion trosi ensymau (ACE) neu atalyddion derbynnydd angiotensin II (ARB). Mae'r astudiaeth wedi cyrraedd ei phrif bwynt terfynol.

Mae'r FIGARO-DKD (finerenone yn lleihau nifer yr achosion a marwolaeth clefyd cardiofasgwlaidd mewn neffropathi diabetig) yn dal i fynd rhagddo. Cofrestrodd yr astudiaeth oddeutu 7,400 o gleifion T2D â CKD mewn 48 o wledydd gan gynnwys Ewrop, Japan, China a'r Unol Daleithiau. Ymchwilio i effeithiolrwydd a diogelwch finerenone a plasebo ynghyd â gofal safonol wrth leihau nifer yr achosion a marwolaeth CV.

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Bayer lansiad yr astudiaeth FINEARTS-HF, astudiaeth Cam III aml-ganolfan, ar hap, dwbl-ddall a reolir gan placebo a fydd yn archwilio mwy na 5,500 o gleifion â methiant y galon symptomatig (HF) gyda ffracsiwn alldafliad fentriglaidd chwith ≥ Ymchwiliwyd i 40% (Dosbarth II-IV Cymdeithas y Galon Efrog Newydd) Finerenone a plasebo. Prif bwrpas yr astudiaeth yw dangos bod finerenone yn well na plasebo wrth leihau nifer yr achosion o bwyntiau terfyn cyfansawdd marwolaethau CV a digwyddiadau HF cyffredinol (cyntaf a chylchol) (a ddiffinnir fel methiant y galon neu ymweliadau HF brys).