Forxiga Cyffuriau Hypoglycemig AstraZeneca (Dapagliflozin) Tsieina Label Diweddariad: Lleihau'n Sylweddol y Risg o Ysbyty Methiant y Galon/Marwolaeth cardiofasgwlaidd!

Cyhoeddodd AstraZeneca yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Genedlaethol (NMPA) Tsieina wedi diweddaru label y cyffur hypoglycemig Forxiga (enw generig:cymorth dapagliflozin) i gynnwys yr astudiaeth prognosis cardiofasgwlaidd carreg filltir (CVOT) Cam III DATGAN-TIMI 58 Data ymchwil. Dyma'r astudiaeth CVOT fwyaf a mwyaf helaeth a gynhaliwyd ar gyfer swildod SGLT2 hyd yma. Cyhoeddwyd y canlyniadau yn y New England Journal of Medicine (NEJM) ym mis Ionawr 2019. Dengys data fod Forxiga yn lleihau'r risg o'r ysbyty ar gyfer marwolaeth methiant y galon (hHF) neu gardiofasgwlaidd (CV) mewn cleifion â diabetes math 2 (T2D).

Yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth DATGAN-TIMI 58, Forxiga: (1) Ym mis Awst 2019, fe'i cymeradwywyd i ddiweddaru'r label yn yr Undeb Ewropeaidd ac roedd yn cynnwys data prognostig a oedd yn lleihau'n sylweddol y risg o fethiant y galon i'r ysbyty a marwolaeth gardiofasgwlaidd. (2) Cymeradwywyd arwyddion newydd yn yr Unol Daleithiau ym mis Hydref 2019 i'w defnyddio mewn cleifion sy'n oedolion T2D sydd â chlefyd cardiofasgwlaidd (CVD) neu ffactorau risg CV lluosog i leihau'r risg o hHF.

Amcangyfrifir bod 463 miliwn o bobl â diabetes yn y byd a bron i 120 miliwn yn Tsieina. Mae cleifion â T2D 2-5 gwaith yn fwy tebygol o ddatblygu methiant cronig y galon (HF) na chleifion heb T2D. Dywedodd Ruud Dobber, Is-lywydd Gweithredol Is-adran Biofferyllol AstraZeneca: "Methiant y galon (HF) yw un o'r cymhlethdodau cardiofasgwlaidd cynharaf mewn cleifion T2D. DATGAN-TIMI 58 Dengys data Cam III fod Forxiga yn lleihau'n ysbyty a'i fod yn yr ysbyty oherwydd methiant y galon. Y risg o farwolaeth gardiofasgwlaidd, drwy'r diweddariad label hwn, edrychwn ymlaen at ddod â'r budd sylweddol hwn i gleifion Tsieineaidd."

Mae DATGAN-TIMI 58 yn astudiaeth ar hap, dwbl-ddall, wedi'i rheoli gan y plasebo, sy'n gwerthuso effaith Forxiga yn erbyn plasebo ar ganlyniad CV cleifion sy'n oedolion T2D sydd mewn perygl o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd (CV), gan gynnwys presenoldeb nifer o CVs Ffactorau risg a chleifion â chlefyd CV. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys mwy na 17,000 o gleifion mewn 33 o wledydd.

Dangosodd y canlyniadau, o'i gymharu â phlabo, fod Farxiga wedi lleihau'n sylweddol y risg gyfansawdd o fethiant y galon i'r ysbyty (hHF) neu farwolaeth CV 17% (4.9% vs 5. 8%, Adnoddau Dynol=0.83[95%CI:0.73-0.95], t=0.005) , Cyrraedd un o ddau brif bwynt effeithiolrwydd yr astudiaeth. Mae'r gostyngiad mewn risg hHF neu CV yn gyson ar draws poblogaeth yr astudiaeth gyfan, gan gynnwys y rhai â ffactorau risg CV a chleifion, a'r rhai sydd â chlefyd CV wedi'i gadarnhau.

O ran pwyntiau terfyn effeithlonrwydd sylfaenol eraill, roedd gan Farxiga lai o ddigwyddiadau andwyol cardiofasgwlaidd mawr (MACE) o'i gymharu â phlabo, ond ni chafodd wahaniaeth ystadegol arwyddocaol (Farxiga 8. 8% vs. plasebo 9.4%, Adnoddau Dynol=0.93[95%CI :0.84-1.03], t=0.17). Yn ogystal, dangosodd y pwynt cyfansawdd arennol fod Farxiga, yn y boblogaeth eang a astudiwyd, wedi lleihau nifer yr achosion o glefyd newydd neu glefyd yr arennau sy'n gwaethygu 24% o gymharu â phlabo (4.2% vs 5.6%, Adnoddau Dynol=0.76[95%CI: 0.67-0.87]) a marwolaethau is pob achos (6.2% vs 6.6%, Adnoddau Dynol=0.93[95%CI:0.82-1.04]).

Cadarnhaodd yr astudiaeth hefyd ddiogelwch sefydledig Farxiga. O'i gymharu â phlabo, ni wnaeth gynyddu'r risg o gyfansoddi MACE (marwolaeth CV, trawiad ar y galon, strôc), a chyrraedd pwynt diogelwch sylfaenol nad yw'n israddol yn yr astudiaeth. Yn ogystal, o ran mesurau gwerthuso diogelwch eraill, nid yw Farxiga yn cyd-fynd â phlabo, gan gynnwys torri (1.4% vs 1. 3%), ffracsio (5.3% vs 5.1%), canser y bledren (0.3% vs 0.5%) neu Fournier gangrene (1 achos) vs 5 achos). Nifer yr achosion o ketoacidosis diabetig (0.3% vs 0.1%) a haint genynnol (0.9% vs 1.0%) yn brin.

Mae Forxiga yn rhwystr cyntaf erioed, unwaith y dydd, detholus sodiwm-glwcos 2 (SGLT2). Mae'r cyffur hwn yn cael effaith hypoglycemig yn annibynnol ar inswlin. Mae'n cyfyngu'n ddetholus ar SGLT2 yn yr arennau a gall helpu cleifion ag wrin Mae glwcos gormodol yn cael ei ryddhau o'r system. Yn ogystal â gostwng siwgr gwaed, mae gan y cyffur hefyd fanteision ychwanegol colli pwysau a gostwng pwysedd gwaed.

Hyd yn hyn, mae Forxiga wedi'i gymeradwyo ar gyfer arwyddion lluosog, gyda gwahaniaethau mewn gwahanol wledydd: (1) Fel monotherapi ac fel rhan o therapi cyfunol, mae'n cynorthwyo deiet ac ymarfer corff i wella rheolaeth siwgr gwaed mewn cleifion â diabetes math 2. (2) Ar gyfer cleifion â diabetes math 2, clefyd cardiofasgwlaidd neu ffactorau risg CV lluosog, er mwyn lleihau'r risg o fethiant y galon i'r ysbyty. (3) Fe'i defnyddir ar gyfer cleifion sy'n oedolion sydd â methiant y galon (HFrEF) gyda llai o ffracsiwn tynnu allan (gyda diabetes math 2 neu hebddo) i leihau'r risg o farwolaeth gardiofasgwlaidd (CV) a methiant y galon i'r ysbyty. (4) Fel therapi adjuvant geneuol ar gyfer inswlin, fe'i defnyddir i wella rheolaeth siwgr gwaed mewn cleifion sy'n oedolion sydd â diabetes math 1 (T1D) sy'n cael therapi inswlin ond sydd â rheolaeth wael ar lefel siwgr gwaed a mynegai màs y corff (BMI) ≥27kg/m2 (dros bwysau neu'n ordew) .

Ar hyn o bryd, mae Forxiga hefyd yn gwerthuso triniaeth cleifion â methiant y galon (HF) yn y treialon Cam III (HFpEF) a DETERMINE (HFrEF a HFpEF), ac mae hefyd yn gwerthuso yn y treial DAPA-MI Cam III i leihau nifer yr achosion o ddiabetes acíwt nad yw'n fath 2 mewn cleifion sy'n oedolion. Risg o fethiant y galon i'r ysbyty (hHF) neu farwolaeth gardiofasgwlaidd (CV) ar ôl babaniad dirocaidd (MI) neu drawiad ar y galon.

Yn Tsieina,cymorth dapagliflozinei gymeradwyo ym mis Mawrth 2017 fel monotherapi i oedolion â diabetes math 2 i wella eu rheolaeth siwgr gwaed. Mae'r gymeradwyaeth hon yn gwneud dapagliflozin'r ataliwr SGLT2 cyntaf a gymeradwywyd yn y farchnad Tsieineaidd. Tabled llafar yw'r cyffur, pob un yn cynnwys 5mg neu 10mg dapagliflozin. Y dos cychwynnol a argymhellir yw 5mg bob tro, a gymerir unwaith y dydd yn y bore.