Mae Atalydd Kinase AstraZeneca Koselugo (selumetinib) yn cael Effaith Sylweddol Ac Yn Parhau i Grebachu Cyfrol y Tiwmor

Yn ddiweddar, targedodd label agored II o AstraZeneca gyffur gwrthganser Koselugo (selumetinib) ar gyfer trin niwrofibroma plexiform symptomatig, na ellir ei ateb (PN) mewn cleifion pediatreg â math niwrofibromatosis 1 (NF 1) Canlyniadau'r Cyhoeddwyd treial SPRINT Stratum 1 (NCT0 1 362803) ar-lein yn y New England Journal of Medicine (NEJM). Teitl yr erthygl yw: Selumetinib mewn Plant â Niwrofibromas Plexiform Anweithredol.

Mae NF 1 yn glefyd genetig y system nerfol sy'n achosi i diwmorau dyfu ar nerfau. Gall y tiwmorau hyn (niwrofibroma plexiform) dyfu yn unrhyw le ar y corff, gan gynnwys yr wyneb, y coesau, o amgylch y asgwrn cefn, ac ardaloedd yn y corff a allai effeithio ar organau. Mae'r symptomau mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â niwrofibromatosis yn cynnwys anffurfiad, camweithrediad modur, a phoen. Mae data o dreial SPRINT Stratum 1 yn dangos bod gan driniaeth Koselugo fuddion clinigol sylweddol i gleifion, a all barhau i leihau cyfaint tiwmor, lleddfu poen, gwella swyddogaeth ddyddiol ac ansawdd bywyd cyffredinol sy'n gysylltiedig ag iechyd.

Mae Koselugo yn atalydd kinase llafar newydd a gymeradwywyd gan FDA yr UD ganol mis Ebrill eleni. Fe'i defnyddir ar gyfer cleifion pediatreg sydd â math niwrofibromatosis {{1}} (NF 1) oed 2 oed neu'n hŷn i drin NF 1 - plex symptomatig ac anweithredol cysylltiedig Neurofibromatosis (PN). Mae'n werth nodi mai Koselugo yw'r cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan FDA yr UD i drin NF 1. Yn flaenorol, dyfarnwyd y cymhwyster cyffuriau amddifad (ODD) a chymhwyster cyffuriau arloesol (BTD) i Koselugo ar gyfer trin NF 1. Mae Koselugo yn atalydd kinase, sy'n golygu ei fod yn gweithredu trwy ensymau allweddol, a thrwy hynny atal twf celloedd tiwmor.

Plexus neurofibroma (PN) (Ffynhonnell ddelwedd: cancerworld.info)

Mae NF 1 yn glefyd prin sy'n wanychol, yn flaengar, ac yn aml yn achosi anffurfiad. Mae'r afiechyd hwn fel arfer yn cychwyn yn gynnar mewn bywyd ac yn cael ei achosi gan dreigladau neu ddiffygion mewn genynnau penodol. Mae NF 1 fel arfer yn cael ei ddiagnosio yn gynnar yn ystod plentyndod. Mae NF 1 yn digwydd mewn tua un o bob 3, 000 o fabanod ac fe'i nodweddir gan newidiadau yn lliw'r croen (pigmentiad), niwed i'r nerfau a'r esgyrn, a'r risg o ddatblygu tiwmorau anfalaen a malaen trwy gydol oes. {{ Mae gan 3}} 0% i 50% o gleifion â NF 1 un neu fwy o niwrofibromas plexiform (PN). Y brif driniaeth ar gyfer PN yw echdoriad llawfeddygol. Yn anffodus, oherwydd lleoliad neu gyfaint y tiwmorau hyn, nid yw llawer o gleifion yn addas ar gyfer llawdriniaeth. Yn ogystal, mae NP fel arfer yn digwydd ar ôl yr echdoriad llawfeddygol gorau posibl ac felly mae'n cynrychioli maes pwysig lle nad yw anghenion meddygol yn cael eu diwallu.

Noddwyd treial SPRINT Stratum 1 gan Raglen Gwerthuso Therapi Canser y Sefydliad Canser Cenedlaethol (NCI). Cofrestrodd y treial 50 cleifion pediatreg (canolrif oed 10. 2 oed, ystod: {{4}}. 5-17. 4). Roedd gan y plant hyn NF 1 a PN anweithredol (a ddiffinnir fel PN na ellir ei symud yn llwyr ond nad yw'n peri risg difrifol i'r claf). Y symptomau mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â niwrofibromatosis yw anffurfiad (4 4 achos), camweithrediad modur (achosion 33 ), a phoen (26 achos). Yn y treial, cymerodd cleifion Koselugo 25 mg / m 2 (dos argymelledig cymeradwy) ddwywaith y dydd nes i'r cyflwr ddirywio neu i adweithiau niweidiol annerbyniol ddigwydd. Yn ystod y cyfnod prawf, roedd newidiadau cyfaint tiwmor y claf 0010010 # 39; s a symptomau clefyd sy'n gysylltiedig â tiwmor yn cael eu gwerthuso fel mater o drefn, a phennwyd y gyfradd ymateb gyffredinol (ORR), a ddiffiniwyd fel: { {4}} - Cadarnhaodd 6 mis gan MRI ryddhad cyflawn neu rannol (Gostyngiad cyfaint tiwmor PN ≥ 20%).

Mae data a gyhoeddwyd ar NEJM yn dangos, ym mis Mawrth 29, bod 2019, 35 o 50 o gleifion wedi cadarnhau rhyddhad, hynny yw, cyfanswm cyfradd dileu (ORR) Koselugo ddwywaith monotherapi geneuol dyddiol oedd 70% (n= 35 / 50), mae gan bob claf ryddhad rhannol (PR). O'r 35 cleifion â rhyddhad wedi'i gadarnhau, dangosodd 28 (80%) ryddhad parhaus (hyd y rhyddhad ≥ 1 blwyddyn). Yn ychwanegol,

Fe wnaeth y treial hefyd werthuso effaith Koselugo ar ganlyniadau clinigol eraill, gan gynnwys newidiadau mewn diffygion, symptomau a nam swyddogaethol sy'n gysylltiedig â PN. Er gwaethaf maint sampl bach y cleifion sy'n asesu pob morbidrwydd sy'n gysylltiedig â PN (megis diffygion, poen, cryfder a phroblemau symudedd, cywasgiad llwybr anadlu, nam ar y golwg, a chamweithrediad y bledren neu'r coluddyn), diffygion, symptomau a swyddogaeth sy'n gysylltiedig â PN yn ystod triniaeth. dangosodd difrod welliant hefyd.

Yn benodol: Ar ôl 1 blwyddyn o driniaeth, gostyngodd sgôr dwyster poen tiwmor yr adroddwyd amdano ar gyfartaledd o 2 pwynt, yr ystyrir ei fod wedi gwella'n glinigol sylweddol. Yn ogystal, mae'r swyddogaethau dyddiol (38% a 50%, yn y drefn honno) ac ansawdd bywyd cyffredinol sy'n gysylltiedig ag iechyd (48% a 58%, yn y drefn honno) a chryfder (56%) ac ystod y cynnig (38%) yn adroddiadau plant ac adroddiadau rhieni Yn y canlyniad, gwelwyd gwelliant mewn arwyddocâd clinigol hefyd.

Mewn dilyniant 3 blynedd, cyfradd goroesi di-ddilyniant y clefyd yng ngrŵp triniaeth Koselugo oedd 84%, o'i gymharu â 15% yn y grŵp rheoli hanes natur. Yn ystod yr achos, daeth 5 o gleifion i ben â thriniaeth oherwydd effeithiau gwenwynig posibl yn gysylltiedig â Koselugo, a dirywiodd 6 o gleifion. Yr adweithiau gwenwynig mwyaf cyffredin yw cyfog, chwydu, dolur rhydd, cynnydd anghymesur yn lefelau creatine phosphokinase, brech tebyg i acne, paronychia.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Koselugo 0010010 # 39; s yw selumetinib, sy'n atalydd MEK 1 / 2 llafar, grymus a dethol. Mae'r genyn NF 1 yn amgodio niwrofibromin (niwrofibromin), sy'n rheoleiddio llwybr RAS / MAPK yn negyddol ac yn helpu i reoli twf celloedd, gwahaniaethu a goroesi. Gall treigladau yn y genyn NF 1 beri i lwybr signalau RAS / RAF / MEK / ERK fynd heb ei reoleiddio, a allai beri i gelloedd dyfu, rhannu, ac efelychu mewn modd afreolus, a gallai achosi tyfiant tiwmor. Gall Selumetinib atal tyfiant tiwmor trwy atal yr ensym MEK yn y llwybr hwn. Ar hyn o bryd, mae selumetinib yn cael ei werthuso mewn astudiaethau clinigol fel monotherapi ac mewn cyfuniad â therapïau eraill ar gyfer trin sawl math o diwmor.

darganfuwyd selumetinib gan Array BioPharma, ac awdurdodwyd AstraZeneca yn 2003 i gael hawliau byd-eang unigryw i'r cyfansoddyn. Ym mis Gorffennaf 2018, cyrhaeddodd AstraZeneca a Merck gydweithrediad strategol mewn oncoleg i ddatblygu a masnacheiddio selumetinib ac atalydd PARP Lynparza yn fyd-eang. Ar hyn o bryd, mae'r ddau barti yn cynnal astudiaeth glinigol cam I / II, SPRINT, i archwilio buddion posibl selumetinib mewn cleifion pediatreg â niwrofibromas plexiform (PN) anweithredol sy'n gysylltiedig â NF1.

Mae math niwrofibromatosis 1 (NF 1) yn glefyd genetig anwelladwy gyda nifer yr achosion o tua 3, 000 i 4, 000 mewn babanod. Treiglad digymell neu dreiglad genetig yn y genyn NF 1 sy'n achosi'r afiechyd ac mae'n gysylltiedig â llawer o symptomau, gan gynnwys clystyrau meddal (niwrofibromas isgroenol) ar wyneb y croen ac yn y croen, pigmentiad y croen (placiau llaeth coffi) , mewn tiwmorau gwain nerf anfalaen (niwrofibromas plexiform [PN]) hefyd gellir eu hachosi mewn 20% -50% o gleifion. Gall y niwrofibromas plexiform (PN) hyn achosi poen, camweithrediad modur, ac anffurfiad.

Efallai y bydd pobl ag NF 1 yn profi llawer o gymhlethdodau eraill, megis anawsterau dysgu, troelli a phlygu'r asgwrn cefn, gorbwysedd ac epilepsi. Mae NF 1 hefyd yn cynyddu risg person 0010010 # 39; s o ganserau eraill, gan gynnwys ymennydd malaen a thiwmorau gwain nerf ymylol a lewcemia. Mae symptomau’r afiechyd yn cychwyn yn gynnar yn ystod plentyndod ac yn amrywio’n fawr o ran difrifoldeb, a all leihau disgwyliad oes cymaint â 15 mlynedd.

ffynhonnell ：Selumetinib mewn Plant â Niwrofibromas Plexiform Anweithredol