Cymeradwywyd ataliwr adhesiad cyntaf newydd ViiV Rukobia gan yr UE

Ar 8 Chwefror, viiV Healthcare, cwmni ymchwil a datblygu cyffuriau HIV proffesiynol byd-eang a gynhaliwyd gan GlaxoSmithKline, Pfizer a Yoshino Shiono, cyhoeddi bod tabledi rhyddhau parhaus Rukobia (fostemsavir) 600mg wedi'u cymeradwyo ar gyfer marchnata yn Ewrop, sy'n gydnaws â chyffuriau gwrth-ôl-retrofeirol eraill. (ARV) Defnyddir therapïau ar y cyd i drin oedolion ag ymwrthedd i gyffuriau HIV-1 na allant fod yn gatrawd gwrthfeirysol ataliol.

Mae Rukobia yn ataliwr ymlyniad firws HIV o'i radd flaenaf. Mae'n targedu'r cam cyntaf yn y cylch bywyd HIV. Nid oes ganddo unrhyw groeswrthedd â mathau eraill o gyffuriau ARV sydd wedi'u cymeradwyo, a byddant yn gwrthsefyll sawl cyffur. Mae haint HIV-1 a ysgogir gan gyffuriau, cynnydd mewn clefydau a risg marwolaeth yn darparu opsiwn triniaeth newydd i gleifion.

Yn ystod yr ychydig ddegawdau diwethaf, mae triniaeth HIV wedi gwneud cynnydd mawr, gan wneud HIV yn glefyd gydol oes y gellir ei reoli. Fodd bynnag, mae rhai cleifion o hyd sydd â haint HIV sy'n gwrthsefyll sawl cyffur a'r risg o gynnydd mewn clefydau. Mae angen opsiynau triniaeth newydd ar frys.

mae cymeradwyaeth Rukobia ar gyfer y farchnad yn garreg filltir bwysig gan ei bod yn mynd i'r afael ag angen meddygol allweddol nas diwallwyd ar gyfer pobl sydd wedi'u heintio â HIV nad oes ganddynt fawr ddim opsiynau triniaeth, os o gwbl. Mewn treialon clinigol, defnyddiwyd Rukobia ar y cyd â therapïau ARV eraill, gan ddangos cyfradd llethu feirysol barhaus a chyfradd adennill celloedd CD4+ sy'n glinigol arwyddocaol. Bydd y cyffur yn darparu opsiwn newydd hirddisgwyliedig ar gyfer grwpiau penodol o gleifion HIV.

Mae fostemsavir cynhwysion fferyllol gweithredol Rukobia yn ataliwr ymlyniad HIV-1 arloesol. Ar ôl gweinyddu'r geg, bydd fostemsavir yn cael ei droi'n temsavir, a fydd wedyn yn cael ei amsugno ac yn defnyddio gweithgarwch gwrthfeirysol drwy'r isuned glycoprotein 120 (gp120) sy'n uniongyrchol gysylltiedig ag wyneb y feirws, gan atal y feirws HIV rhag atodi celloedd T CD4+ y system imiwnedd lletyol ac atal HIV Infect y celloedd hyn a'u cynyddu.

Gan mai fostemsavir yw'r therapi ARV cyntaf sydd wedi'i dargedu at y cam hwn (ymlyniad) o'r cylch firysau, nid yw'n dangos ymwrthedd i fathau eraill o ARVs, a allai helpu pobl sydd wedi'u heintio â HIV sy'n gwrthsefyll y rhan fwyaf o ARVs eraill.

Yn yr Undeb Ewropeaidd, cefnogir Cais Awdurdodi Marchnata Rukobia (MAA) gan ddata ymchwil BRIGHTE Cyfnod III allweddol. Mae hon yn astudiaeth ryngwladol, rhannol ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan blaceg a oedd yn trin 371 o achosion o heintiau oedolion HIV-1 sy'n gwrthsefyll cyffuriau. Llwyth feirysol yr holl bynciau oedd ≥400 o gopïau/ml. Ar y llinell sylfaen, oherwydd ymwrthedd i gyffuriau, annioddaredd, gwrtharwyddion, neu ystyriaethau diogelwch eraill, roedd gweddill y mathau o ARV sydd ar gael ≤2. Yn yr astudiaeth, cynhwyswyd pynciau mewn carfan ar hap neu heb fod ar hap, a ddiffinnir fel a ganlyn:

——Mewn carfan ar hap (n=272): Ar sgrinio llinell sylfaen, mae gan bynciau 1 (ond dim mwy na 2) o gyffuriau ARV cwbl weithredol ac sydd ar gael, y gellir eu cyfuno fel rhan o gynllun cefndir effeithiol. Roedd y pynciau hyn ar hap, ar sail y gatrawd aflwyddiannus presennol, yn ychwanegu fostemsavir 600mg ddwywaith y dydd (n=203) neu placebo (n=69) ar gyfer monotherapi swyddogaethol 8 diwrnod. Ar ôl yr 8fed diwrnod, derbyniodd pynciau ar hap fostemsavir label agored 600mg ddwywaith y dydd, yn ogystal â'r therapi cefndir gorau (OBT) a ddewiswyd gan yr ymchwilydd. Darparodd astudiaeth carfan ar hap dystiolaeth ragarweiniol o effeithiolrwydd fostemsavir.

-Mewn carfan nad yw'n hap (n=99): Ar sgrinio llinell sylfaen, nid oedd gan bynciau gyffuriau ARV cwbl weithredol ac ar gael. Derbyniodd pynciau nad ydynt yn rhai ar hap fostemsavir label agored 600 mg ddwywaith y dydd, yn ogystal â thriniaeth OBT o ddiwrnod 1. Mewn carfanau nad ydynt yn hap, caniateir defnyddio cyffuriau arbrofol fel rhan o optimeiddio therapi cefndir.

Roedd y dadansoddiad prif bwynt terfyn yn seiliedig ar y lefel gyfartalog addasedig o ostyngiad RNA HIV-1 o ddiwrnod 1 i ddiwrnod 8 yn y garfan ar hap. Roedd y canlyniadau'n cadarnhau bod fostemsavir yn well na phlabo (gostyngiad o 0.79 a 0.17 log 10 copi/ml, yn y drefn honno; t<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

Yn y garfan ar hap, cyrhaeddodd 53% a 60% o'r pynciau HIV-1rna<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">