FDA UDA yn cymeradwyo Vyxeos ar gyfer lewkemia myeloid acíwt (AML) mewn poblogaeth bediatrig ≥ flwydd oed

Cyhoeddodd Jazz Fferyllfeydd yn ddiweddar fod y DU. Mae Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi cymeradwyo diwygio label Vyxeos (daunorubicin a cytarabine) i gynnwys arwydd newydd: ar gyfer trin cleifion ≥1 oed, sydd newydd gael diagnosis, a myelopathi acíwt sy'n gysylltiedig â thriniaeth. Cleifion pediatreg â lewkemia myelogenaidd acíwt (t-AML) neu lewkemia myelogenaidd acíwt (AML-MRC) gyda newidiadau'n gysylltiedig â myelodysplasia.

Mae'r gymeradwyaeth yn seiliedig ar ddata diogelwch 2 dreial clinigol un fraich (cynhaliwyd treial AAML1421 gan y Grŵp Oncolon Plant (COG) a cynhaliwyd treial CPX-MA-1201 gan Ysbyty Plant Cincinnati (CCH)) a pherfformiad digonol a da cleifion sy'n oedolion Tystiolaeth o effeithiolrwydd astudiaethau rheoledig.

Dywedodd Robert Iannone, MD, Is-lywydd Gweithredol Jazz: "Yn Jazz, credwn fod pob claf sydd â chlefydau cymhleth yn haeddu atebion ac yn gweithio'n galed i ehangu'r wyddoniaeth y tu ôl i'n therapïau er mwyn sicrhau y gall y nifer fwyaf o gleifion elwa o'n meddyginiaethau. buddion. Er bod cleifion pediatreg yn cyfrif am gyfran gymharol fach o gyfanswm nifer y cleifion AML, yn yr achos hwn, mae angen triniaethau mwy effeithiol ar frys. Wrth ehangu label Vyxeos i'r boblogaeth bediatrig, mae Jazz yn dangos ein hymrwymiad parhaus i ehangu ein hymchwil canser a chanolbwyntio ar y bobl y gallwn gael yr effaith fwyaf arnynt."

Mae diogelwch a ffarmacolegol Vyxeos mewn plant ac oedolion ifanc wedi'u cadarnhau mewn 2 astudiaeth glinigol sy'n cynnwys cleifion ag AML neu falaen hematolegol wedi'u llacio/atblygol. Cynhwyswyd tri deg wyth o blant 1-21 oed gydag AML wedi'u hailwamygu am y tro cyntaf yn astudiaeth cam 1/2 AAML1421 a gynhaliwyd gan COG, a 27 o gleifion â malaen hematolegol wedi'u llacio/atblygol 1-19 oed wedi'u cynnwys yn CCH. Astudiaeth CpX-MA-1201 Cam 1. Ni chanfu'r naill astudiaeth na'r llall wahaniaeth diogelwch yn seiliedig ar oedran. Mae'r dystiolaeth i astudio effeithiolrwydd CPX351-301 mewn cleifion sy'n oedolion yn cefnogi'r defnydd o Vyxeos ar gyfer yr arwydd hwn.

Mae CPX351-301 yn astudiaeth ganolog o Gam 3 a gynhaliwyd mewn 309 o gleifion oedrannus (60-75 oed) gydag AML risg uchel nad oedd wedi cael triniaeth flaenorol (triniaeth gychwynnol). Cyfunwyd Vyxeos â cytarabine safonol + daunorubicin (7+3) cymharwyd gatrawd cemotherapi. Dangosodd y data, o'i gymharu â'r grŵp rheoli (7+3), fod goroesiad cyffredinol grŵp triniaeth Vyxeos wedi cyflawni gwelliant ystadegol arwyddocaol (canolrif OS: 9.6 mis vs 5.9 mis, dwyochrog t=0.005, Adnoddau Dynol [95%CI]=0.69[0.52,0. 90]), cynyddodd cyfradd y peidio â chodi'n llwyr yn sylweddol (37% vs 26%, t=0.036), a chynyddwyd cyfradd trawsblannu celloedd bonyn hematopoietig (HSCT) (34% vs 25%).

Mae gan Vyxeos flwch du sy'n rhybuddio na ellir disodli'r cyffur â chynhyrchion eraill sy'n cynnwys daunorubicin a/neu cytarabine. Yn astudiaeth cam 3, mae'r adweithiau andwyol mwyaf cyffredin (mynychder ≥25%) oedd digwyddiadau gwaedu, twymyn, brech, chwyddo, cyfog, poen yn y geg neu'r gwddf, dyddiadura, rhwymedd, poen cyhyrau, blinder, poen yn y stumog, dyspnea, cur pen , Cough, colli archwaeth, curiad calon afreolaidd, niwmonia, haint gwaed, oerfel, aflonyddwch cysgu a chwydu.

Mae Vyxeos yn therapi cyfunol o cytarabine a daunorubicin mewn cymhareb 5:1. Mae'r ddau gyffur wedi'u crynhoi mewn cerbyd cyflenwi gwefusau ar raddfa nano. Gall y cerbyd cyflenwi gwefusau hwn ar raddfa nano wella effeithiolrwydd tra'n cyfyngu ar y risg o gymryd pob cyffur ar wahân.

Datblygir Vyxeos yn seiliedig ar blatfform technoleg priodoldeb Jazz CombiPlex, sy'n gallu cynllunio a gwerthuso'n gyflym y cyfuniad o gyffuriau gwrth-ganser, gan gyfuno cemotherapi traddodiadol a chyffuriau moleciwlaidd wedi'u targedu i ddarparu gweithgarwch gwrth-diwtora cryfach. CombiPlex sy'n cydnabod y gymhareb molar synergaidd fwyaf effeithiol o gyffuriau cyfunol yn viffordd, ac ar yr un pryd yn datrys y gymhareb molar hon mewn cymhleth darparu cyffuriau ar raddfa nano, fel y gall gynnal y cyfuniad optimaidd hwn ar ôl gweinyddu er mwyn sicrhau'r gymhareb molar hon Ehangu i feinweoedd tiwmor, gall y llwyfan technoleg hwn ddatrys llawer o anfanteision sylfaenol cynlluniau cyfunol confensiynol , yn ogystal â'r heriau cynhenid a wynebir wrth ddatblygu cyffuriau cyfunol.

Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Vyxeos gan fda ym mis Awst 2017 ar gyfer yr arwyddion uchod. Dyma'r cyffur therapiwtig cyntaf wedi'i farchnata ar gyfer math penodol o lewkemia myeloid acíwt (AML). Drwy gyfuno dau gemotherapi a ddefnyddir yn gyffredin, mae'n gwella effaith cemotherapi yn sylweddol ac yn ymestyn amser goroesi cleifion. Mae blwch du yn cyd-fynd â Vyxeos yn rhybuddio ei fod wedi'i wahardd yn llym i gymryd lle Vyxeos ar gyfer cyffuriau eraill sy'n cynnwys daunorubicin neu arabinoside. Yn y gorffennol, mae Vyxeos wedi cael statws cyffuriau amddifr, statws cyffuriau arloesol, a statws adolygu blaenoriaeth gan fda.

Mae lewkemia myeloid acíwt (AML) yn ganser malaen gyda llu annormal o gelloedd marrow esgyrn, sy'n cael ei amlygu fel cynnydd parhaus o gelloedd gwaed gwyn yn y gwaed. Mae'n glefyd malaen sydd â chyfradd marwolaethau uchel. Mae lewkemia myeloid acíwt sy'n gysylltiedig â thriniaeth (t-AML) yn aml yn digwydd mewn cleifion canser sy'n cael cemotherapi neu radiotherapi, ac mae'r achosion mor uchel ag 8%-10% o fewn 5 mlynedd ar ôl triniaeth. Mae lewkemia myeloid acíwt (AML-MRC) gyda newidiadau cysylltiedig mewn myelodysplasia yn cael ei amlygu'n bennaf fel anhwylderau system waed a mwtanau genynnau mewn celloedd marrow esgyrn. Mae disgwyliad oes cyfartalog y ddau fath hyn o gleifion AML yn gymharol isel. (