Rhoddodd FDA yr UD gymhwyster trac cyflym ZN-c3 i atal protein ymateb i ddifrod DNA i ddinistrio celloedd canser!

Mae Zentalis Pharmaceuticals yn gwmni biofferyllol cam clinigol sy'n canolbwyntio ar ddarganfod a datblygu therapïau moleciwl bach sy'n targedu llwybrau biolegol cynhenid ​​canser. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi rhoi Dynodiad Trac Cyflym ZN-c3 (FTD) ar gyfer trin cleifion benywaidd sy'n oedolion â charsinoma serous groth cylchol neu anhydrin (USC).

Mae ZN-c3 yn atalydd WEE1 llafar cyntaf a gorau yn y dosbarth a ddatblygwyd gan Zentalis. Mae'n ddatblygiad clinigol sylweddol mewn ymateb i ddifrod DNA a marwolaethau synthetig. Ar hyn o bryd mae'n cael ei werthuso mewn treial clinigol cam cofrestru posib 2. Mae data ar 15 Mai eleni yn dangos bod cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) triniaeth ZN-c3 o USC wedi cyrraedd 43% (n=3/7, yn seiliedig ar asesiad ymateb radiolegol).

Nod Cymhwyster Trac Cyflym (FTD) yw cyflymu datblygiad cyffuriau ac adolygiad cyflym ar gyfer clefydau difrifol i fynd i'r afael ag anghenion meddygol difrifol heb eu diwallu mewn meysydd allweddol. Mae sicrhau cymwysterau llwybr cyflym ar gyfer cyffuriau sy'n cael eu datblygu yn golygu y gall cwmnïau fferyllol ryngweithio â'r FDA yn amlach yn ystod y cam ymchwil a datblygu. Ar ôl cyflwyno cais marchnata, maent yn gymwys i gael cymeradwyaeth carlam ac adolygiad blaenoriaeth os ydynt yn cwrdd â safonau perthnasol. Yn ogystal, maent hefyd yn gymwys i gael adolygiad treigl.

Dywedodd Dr. Anthony Sun, Cadeirydd a Phrif Swyddog Gweithredol Zentalis: “Mae USC yn ganser endometriaidd dinistriol a nodweddir gan gyfradd goroesi isel a chyfradd ailddigwyddiad uchel. Mae dyfarnu ZN-c3 i FTD yn garreg filltir bwysig oherwydd ei fod yn Pwysleisio'r angen am driniaethau newydd ac effeithiol ar gyfer y clefyd ymosodol hwn sy'n aml yn angheuol. Rydym yn ddiolchgar iawn am y cyfle i ryngweithio'n amlach gyda'r FDA wrth i ni barhau i hyrwyddo'r dull addawol hwn yn gyflym ar gyfer datblygu Ymgeiswyr cleifion mewn angen."

Mecanwaith gweithredu ZN-c3

Mae carcinoma serous gwterin (USC) yn amrywiad ymosodol o ganser endometriaidd, sy'n cyfrif am lai na 10% o'r holl ganserau endometriaidd, ond mae'n cyfrif am 80% o farwolaethau sy'n gysylltiedig â chanser endometriaidd. Yn yr Unol Daleithiau, mae tua 6,500 o ferched yn cael eu diagnosio â USC bob blwyddyn, ac mae gan oddeutu 70% ohonynt glefyd cam III neu IV adeg y diagnosis. Ar hyn o bryd, y safon ar gyfer trin USC yw llawfeddygaeth fesul cam ynghyd â chemotherapi neu radiotherapi; fodd bynnag, mae'r gyfradd ailddigwyddiad ar ôl llawdriniaeth yn uchel iawn, gan arwain at oroesiad isel cleifion. Mae therapïau trawsnewidiol ar gyfer llwybrau biolegol sylfaenol USC' s yn dal i fod yn angen meddygol brys.

Mae ZN-c3 yn atalydd WEE1 llafar o'r radd flaenaf o'r radd flaenaf a'r dosbarth gorau, sy'n cael ei ddatblygu ar hyn o bryd ar gyfer trin tiwmorau solet datblygedig. Protein ymateb i ddifrod DNA yw WEE1 y mae ei effaith ataliol wedi'i gynllunio i achosi difrod DNA digonol i gelloedd canser, gan arwain at farwolaeth celloedd, a thrwy hynny atal tyfiant tiwmor ac o bosibl arwain at atchweliad tiwmor.

Mae gan ZN-c3 botensial eang fel monotherapi a therapi cyfuniad. Ar hyn o bryd, mae Zentals yn gwerthuso ZN-c3 mewn nifer o astudiaethau clinigol parhaus ac wedi'u cynllunio, gan gynnwys dau dreial monotherapi cofrestredig posibl ym Mhrifysgol Southern California, treial wedi'i yrru gan biomarcwr, ac astudiaeth therapi cyfuniad, Gan gynnwys cemotherapi cyfun i drin cleifion â canser yr ofari datblygedig.

Yn flaenorol, mae FDA yr UD wedi caniatáu Dynodiad Cyffuriau Amddifad ZN-c3 (ODD) a Dynodiad Clefyd Pediatreg Prin (RPDD) ar gyfer trin osteosarcoma pediatreg, ac mae wedi cychwyn treial Cam 1/2 o gemotherapi cyfun.