Mae FDA'r UD yn cymeradwyo Novartis Entresto (sacubitril/valsartan): y cyffur cyntaf i drin methiant y galon gyda ffracsiwn ejectiad wedi'i gadw (HFpEF)!

Cyhoeddodd Novartis yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi cymeradwyo'r cyffur methiant ar y galon Entresto (sacubitril/valsartan) i ehangu ei arwyddion: defnyddio cleifion sy'n oedolion sy'n methu â'r galon (HFpEF) gyda ffracsiwn ejectiad wedi'i gadw i leihau marwolaeth cardiofasgwlaidd A'r risg o fynd i'r ysbyty oherwydd methiant y galon. Cleifion â ffracsiwn ejectiad reirilar chwith is na'r arfer (LVEF) sy'n elwa fwyaf. Mae label Entresto hefyd yn nodi bod LVEF yn fesur amrywiol y gellir ei ddefnyddio mewn dyfarniadau clinigol i benderfynu pa gleifion y dylid eu trin.

Mae Entresto yn gyffur sy'n blocio a gymeradwywyd i drin methiant y galon gyda llai o ffracsiwn ejectiad (HFrEF), a ddiffinnir fel arfer fel ffracsiwn ejectiad<40%. it="" is="" worth="" mentioning="" that="" with="" this="" approval,="" entresto="" is="" the="" first="" and="" only="" approved="" treatment="" method="" for="" patients="" with="" heart="" failure="" defined="" by="" the="" treatment="" guidelines,="" including="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction="" (hfref)="" and="" ejection.="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" scores="" (hfpef).="" this="" expansion="" of="" indications="" will="" enable="" more="" adult="" patients="" with="" heart="" failure="" whose="" lvef="" is="" lower="" than="" normal="" to="" receive="" treatment,="" and="" the="" benefits="" of="" treatment="" in="" this="" group="" of="" patients="" are="" the="" most="">

Mae'r ehangu labeli hwn yn seiliedig ar effeithiolrwydd a thystiolaeth ddiogelwch a welwyd yn astudiaeth PARAGON-HF. Dyma'r astudiaeth reoli gadarnhaol fwyaf a dim ond cam III ar gyfer cleifion â HFpEF fel y'u diffinnir gan y canllawiau hyd yma. Er bod y data prif bwynt terfyn wedi methu arwyddocâd ystadegol, nododd y dystiolaeth gyffredinol o'r astudiaeth fod gan Entresto fanteision clinigol bwysig i HFpEF mewn is-grwpiau penodol. Yn benodol, cleifion â LVEF is na'r arfer sy'n elwa fwyaf.

Yn yr Unol Daleithiau, mae tua 6 miliwn o bobl yn dioddef o fethiant cronig y galon (HF), mae tua 3 miliwn o bobl yn dioddef o HFrEF, ac mae tua 2 filiwn o'r 3 miliwn sy'n weddill yn dioddef o HFpEF gyda LVEF is na'r arfer. Wrth i'r boblogaeth heneiddio, mae nifer yr achosion o HF yn cynyddu. Mae cleifion yn aml yn wynebu symptomau sy'n gwaethygu, gan arwain at yr ysbyty'n aml am fethiant y galon. Bydd pob digwyddiad i'r ysbyty yn gwaethygu'r prognosis hirdymor. Caiff tua chwarter y cleifion eu haildderbyn i'r ysbyty am fethiant y galon, a gall 10% o gleifion farw o fewn 30 diwrnod ar ôl eu rhyddhau. Mae cyfradd marwolaethau methiant cyffredinol y galon yn parhau'n uchel, gyda hyd at hanner y cleifion yn marw o fewn pum mlynedd ar ôl cael diagnosis o fethiant y galon.

Dywedodd Scott Solomon, MD, cyd-gadeirydd pwyllgor gweithredol PARAGON-HF ac athro meddygaeth yn Ysgol Feddygol Harvard a Brigham ac Ysbyty'r Merched: "Mae'r gymeradwyaeth hon yn ddatblygiad mawr i lawer o'r gostyngiadau blaenorol mewn ffracsiynau ebychiad sy'n uwch nag y credwn fel arfer. Mae cleifion rhanbarthol nad ydynt yn gymwys i gael triniaeth wedi darparu triniaeth. Hyd yn hyn, mae triniaeth y cleifion hyn wedi bod yn empirig yn y bôn. Gallwn bellach ddarparu triniaeth i fwy o gleifion y mae eu ffracsiwn ejectiad reirig chwith yn is nag arfer."

Dywedodd Marie France Tschudin, Llywydd Novartis Pharmaceuticals: "Rydym yn falch o'n nod o ail-ddychmygu meddygaeth. Mae'r ymrwymiad hwn yn caniatáu inni drin miliynau o gleifion sy'n methu â'r galon yn yr Unol Daleithiau, ac nid yw llawer ohonynt wedi cael cynllun triniaeth cymeradwy eto. Heb ymroddiad aruthrol ymchwilwyr, cleifion prawf clinigol, a grwpiau eiriolaeth, ni fyddai'r cyflawniad hwn wedi'i gyflawni, ac rydym yn ddiolchgar iawn am hynny."

Mae methiant y galon (HF) yn glefyd cynyddol a difrifol sy'n effeithio ar tua 26 miliwn o bobl ledled y byd. Ni all calon cleifion bwmpio digon o waed i'r corff. Mae dau fath gwahanol o'r clefyd: methiant y galon gyda ffracsiwn tynnu wedi'i gadw (HFpEF) a methiant y galon gyda llai o ffracsiwn ejectiad (HFrEF). Pan fydd y ffracsiwn ejectiad yn gostwng yn is na 40%, mae methiant y galon fel arfer yn cael ei ystyried yn HFrEF. Mae HFpEF yn cyfrif am tua hanner yr holl achosion o fethiant ar y galon ac mae'n fwy cyffredin mewn menywod a'r henoed.

Mae HFpEF yn fath unigryw o fethiant ar y galon. Mae'r contractau myocardiwm fel arfer, ond ni fydd y mentrau'n ymlacio fel y byddent fel arfer pan fydd y mentrau'n cael eu llenwi (neu pan fydd y mentrau'n hamddenol). Mae HFpEF yn gysylltiedig â chyfraddau uchel o'r ysbyty, ansawdd bywyd gwael, a mwy o farwolaethau. Mae'n raddol yn dod yn brif fath o HF, ac nid oes triniaeth gymeradwy o'r blaen. Mae HFrEF yn golygu nad oes gan y galon ddigon o rym crebachu ac mae'n pwmpio llai o waed. Mae llawer o gyffuriau therapiwtig cymeradwy.

Mae Cardiolegwyr yn credu bod HFpEF yn her fwy difrifol i ddatblygu cyffuriau gan ei fod yn glefyd amrywiol iawn, a allai fod yn ganlyniad i gyfuniad o lawer o ffactorau, gan gynnwys newidiadau strwythurol yn y galon, pibellau gwaed, neu arennau, a hyd yn oed effeithlonrwydd ocsigen sy'n cario gwaed.

Mae rhai dadansoddwyr yn rhagweld y bydd llwyddiant HFpEF yn cael y cyfle i agor cronfa cleifion byd-eang o tua 13 miliwn ar gyfer Entresto. Mae'r cleifion hyn yn tueddu i fod â chyfradd uwch o'r ysbyty, ansawdd bywyd is a risg uwch o farwolaeth.

Mae Entresto yn ataliwr angiotensin sy'n gweithredu'n ddeuol (ARNI), gyda dull gweithredu unigryw, wella'r system niwrondocrid amddiffynnol (system NP, system peptid natriuretig) o'r galon, tra'n llesteirio niweidiol Credir bod y system (system RAAS, system renin-angiotensin-aldosterone) yn lleihau straen y galon sy'n methu. Mae Entresto yn cyfuno cyffur gorbwysedd Novartis Diovan (falsartan) a sachau, mae'r olaf yn ataliwr enkephalinase sy'n rhwystro'r dull gweithredu sy'n bygwth y ddau polypeptid sy'n gyfrifol am ostwng pwysedd gwaed, ac mae falsartan yn wrthselwyr derbynyddion angiotensin II yn gallu gwella fasgio ac ysgogi'r corff i esgusodi sodiwm a dŵr.

Mae Entresto wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin HFrEF ers mis Gorffennaf 2015, gan leihau'r risg o farwolaeth gardiofasgwlaidd a methiant y galon i'r ysbyty, a dyma'r dewis cyntaf a thriniaeth sylfaenol ar gyfer HFrEF. Entresto sy'n gweithredu ar system niwrondocrid y galon mewn sawl ffordd. Fe'i hystyrir yn gam mawr ymlaen o ran trin methiant y galon yn yr 20 mlynedd diwethaf. Y cyffur hwn hefyd yw'r cyffur cyntaf sydd wedi rhagori'n sylweddol ar yr enalapril cyffuriau triniaeth safonol mewn astudiaethau clinigol. Gall leihau marwolaethau cardiofasgwlaidd a'r ysbyty yn sylweddol ar gyfer methiant y galon, ac mae wedi dangos mwy o ddiogelwch. Mae'n un o'r datblygiadau pwysicaf ym maes cardioleg yn ystod y deng mlynedd diwethaf.

Yn y farchnad Tsieineaidd, cymeradwywyd Entresto ym mis Gorffennaf 2017 i'w ddefnyddio mewn cleifion sy'n oedolion â methiant y galon (HFrEF) gyda llai o ffracsiwn tynnu allan i leihau'r risg o farwolaeth gardiofasgwlaidd a methiant y galon i'r ysbyty.

Yn 2020, cyrhaeddodd gwerthiannau byd-eang Entresto UDA$2.497 biliwn, cynnydd o 44.7% o'i gymharu â 2019. Mae'r cyffur wedi dod yn gynnyrch pwysig sy'n gyrru twf gwerthiant Novartis. Mae disgwyliadau'r cwmni ar gyfer Entresto yn werthiannau blynyddol brig o $5 biliwn.