Cymeradwyodd FDA'r UD Zokinvy, yr ataliwr farnesyltransferase cyntaf, i leihau'r risg o farwolaeth 60%!

Mae Eiger yn gwmni biofferyllol sy'n ymroi i ddatblygu a sicrhau bod therapïau wedi'u targedu'n cael eu datblygu a'u defnyddio i drin clefydau prin ac eithriadol o brin. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod y D.S. Mae Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi cymeradwyo Zokinvy (lonafarnib) ar gyfer trin Progeria (Progeria, a elwir hefyd yn: Syndrom Progeria Hutchinson-Gilford, HGPS) a ffibr niwclear tebyg i Progeria Laminopathi (Laminopathi Progeroid, PL).

Mae'n werth sôn mai Zokinvy yw cyffur cyntaf y byd a gymeradwywyd ar gyfer trin Laminopathi Progeria a Progeria (PL). Ar yr un pryd â'r gymeradwyaeth, cyhoeddodd FDA daleb adolygu blaenoriaeth clefyd pediatreg prin (PRV) i Eiger i wobrwyo'r cwmni am ei gyfraniadau eithriadol ym maes progeria. Cynlluniau Eiger i werthu'r PRV hwn. Yn ôl cytundeb cydweithredu a chyflenwi Sefydliad Ymchwil Progeria (PRF), bydd yr enillion yn cael eu rhannu'n gyfartal â PRF.

Cymeradwywyd Zokinvy drwy broses adolygu blaenoriaeth, ac mae'r cyffur yn cael ei werthuso'n gyflymach ar hyn o bryd gan yr Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd (LCA). Yn y gorffennol, mae Zokinvy wedi cael Dynodiad Cyffuriau Orbod (ODD) ar gyfer trin Laminopathi Progeria a Progeria fel Laminopathi gan FDA'r Unol Daleithiau ac LCA yr UE, ac mae wedi cael Dynodiad Cyffuriau Brecwast (BTD) a Dynodiad Clefyd Pediatreg Rare (RPDD) gan fda.

Mae Laminopathi progeria a Progeria (PL) yn glefyd unigryw, hynod brin, etifeddol sy'n gallu achosi heneiddio cynamserol i blant a chyflymu marwolaeth cleifion ifanc. Heb driniaeth, bydd plant â progeria yn marw o glefyd y galon, gydag oedran marwolaeth cyfartalog o 14.5 mlynedd. Yn yr Unol Daleithiau, mae tua 20 o achosion o Progeria a PL mewn plant ac oedolion ifanc.

Mae Zokinvy yn ataliwr trosglwyddo farnesyl llafar arloesol (FTI) sy'n rhwystro'r farnesylation o progeria. Mae'r cyffur yn therapi addasu clefydau sydd â manteision goroesi sylweddol mewn plant ac oedolion ifanc sydd â Progeria. Ymhlith cleifion â progeria, gostyngodd Zokinvy y gyfradd marwolaethau 60% (t=0.0064) a chynyddodd yr amser goroesi cyfartalog o 2.5 mlynedd. Yr adweithiau andwyol mwyaf cyffredin yw adweithiau gastroberfol (chwydu, dyddiadura, nausea), y mae'r rhan fwyaf ohonynt yn ysgafn neu'n gymedrol (gradd 1 neu 2). Mae llawer o gleifion â Progeria wedi cael triniaeth Zokinvy ers dros 10 mlynedd.

Dywedodd David Cory, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Eiger: "Mae cymeradwyaeth FDA i Zokinvy yn ganlyniad i gydweithio arloesol rhwng Eiger a PRF, gan ddod â'r therapi cyntaf a gymeradwywyd gan reoleiddiol i blant, pobl ifanc a theuluoedd sy'n dioddef o'r clefyd dinistriol hwn. Rydym yn falch iawn bod y cyffur a gymeradwywyd gan Eiger am y tro cyntaf wedi dod â manteision goroesi i gleifion sy'n dioddef o'r clefyd pediatreg mwyaf prin ac angheuol yn y pen draw. Rydym yn ddiolchgar iawn i'r holl blant, pobl ifanc a phlant sydd wedi gwneud hyn yn bosibl drwy gymryd rhan yn y treial clinigol Zokinvy. Ei deulu."

Mae Progeria (HGPS) yn glefyd genetig prin ac angheuol sy'n cyflymu heneiddio mewn plant. Achosir y clefyd gan fwtaniad pwynt yn y genyn LMNA sy'n amgodio lamin A (lamin A), sy'n cynhyrchu progerin gwenwynig annormal. Mae Lamin A yn rhan o'r strwythur niwclear sy'n sgaffaldiau ac mae'n chwarae rhan bwysig mewn strwythur a swyddogaeth niwclear. Mae plant sydd â progeria yn marw o'r un clefyd sy'n effeithio ar filiynau o oedolion sy'n heneiddio fel arfer, ond oedran cyfartalog marwolaeth i blant yw 14.5 mlynedd. Ymhlith y maniffestos o glefydau progeria mae hypoplasia difrifol, croen tebyg i sgleroderma, lipodystroffy systemig, colli gwallt, crebachu ar y cyd, dysplasia ysgerbydol, atherosglerosis systemig carlam, llai o swyddogaeth gardiofasgwlaidd, a strôc. Amcangyfrifir bod tua 400 o blant gyda Progeria ledled y byd.

Etifeddir laminopathi progeroid o gyfres o fwtanau yn y genynnau lamin A a/neu Zmpste24 sy'n cyflymu heneiddio. Mae'r mwtanau hyn yn cynhyrchu farnesylation sy'n wahanol i laminopathi progeroid. Protein. Er nad yw'n cynhyrchu progeria, gall y mwtanau genynnau hyn achosi maniffestos clefydau sy'n gorgyffwrdd ond sy'n wahanol i rai progeria. Yn gyffredinol, gall nifer yr achosion o lamina tebyg i Progeria fod yn uwch na Progeria ar raddfa fyd-eang.

Mae Lonafarnib wedi'i drwyddedu gan Eiger o Merck. Mae'r cyffur yn rhwystr ar lafar i farnesyltransferase gyda nodweddion nodedig ac yng ngham hwyr y datblygiad. Gelwir Farnesyltransferase yn isoamyltransferase. Mae'r broses o ddiffinio yn gysylltiedig ag addasu proteinau. Mae Progeria yn brotein annormal wedi'i farnu, y credir nad yw'n gallu cael ei glyfar, gan arwain at rwymo'n dynn i'r membran niwclear, gan arwain at newidiadau mewn morffoleg cofiadwy niwclear a difrod celloedd dilynol. Gall Lonafarnib rwystro'r farnau o brotein progeria a profwyd ei fod yn lleihau'n sylweddol y risg o farwolaeth mewn plant â progeria.

Strwythur Molecwlaidd lonafarnib

Yn ogystal â thrin progeria a laminopathi tebyg i progeria, mae Eiger hefyd yn datblygu lonafarnib i drin haint hepatitis D (HDV). Ar ddiwedd mis Rhagfyr 2018, rhoddodd FDA ac LCA y dynodiad cyffuriau arloesol (BTD) a'r dynodiad cyffuriau â blaenoriaeth (PRIME) ar gyfer trin haint firws hepatitis D (HDV) yn y drefn honno. Gall Lonafarnib rwystro cam cyn-geni dyblygu HDV mewn celloedd iau, gan rwystro cylch bywyd y firws yn ystod cam cydnabod y firws.

Cadarnhaodd data o nifer o astudiaethau clinigol cam II effeithiolrwydd a diogelwch y gatrawd sy'n seiliedig ar lonafarnib wrth drin cleifion heintiedig HDV. Mae'r data'n dangos, ymhlith y cleifion sydd wedi'u heintio â HDV nad ydynt wedi cael triniaeth o'r blaen (triniaeth gychwynnol), mae'r gatrawd lonafarnib wedi cyflawni Prif bwynt terfyn cyfunol gostyngiad yn lefelau HDV RNA ≥2 log 10 a normaleiddio aminotras alaneg (ALT) yn adlewyrchu gwelliant yng nghyflwr yr iau ac ymateb feirysol. Ar hyn o bryd, mae'r cyffur mewn astudiaeth glinigol ganolog HDV Cam III.

Haint HDV sy'n achosi Hepatitis D a dyma'r math mwyaf difrifol o hepatitis feirysol dynol. Dim ond fel cyd-heintio mewn unigolion sy'n cario'r feirws hepatitis B (HBV) y mae Hepatitis D yn digwydd, gan achosi clefydau'r afu/iau sy'n fwy difrifol na hepatitis B, a gall gyflymu ffibrosis yr iau, canser yr iau, a methiant yr iau. Mae Hepatitis D yn glefyd sy'n effeithio'n ddifrifol ar iechyd pobl byd-eang. Gall y clefyd effeithio ar tua 15-20 miliwn o bobl ledled y byd. Mae nifer yr achosion o hepatitis D yn amrywio mewn gwahanol ranbarthau o'r byd. Yn ôl adroddiadau, mae gan tua 4.3%-5.7% o gludwyr firysau hepatitis B cronig yn fyd-eang haint HDV. Mewn rhai rhanbarthau, gan gynnwys rhannau o Mongolia Allanol, Tsieina, Rwsia, Canol Asia, Pacistan, Twrci, Affrica, y Dwyrain Canol a De America, mae nifer yr achosion o HDV ymhlith heintiau HBV cronig hyd yn oed yn uwch. Yn ôl adroddiadau, Mongolia a Phacislliw Mae nifer yr achosion o HDV ymhlith pobl heintiedig HBV mor uchel â 60%