Mae immunomodulator y genhedlaeth nesaf IMU-838: yn atal briwiau MRI yn gyflym, gydag effaith iachaol hynod a diogelwch uchel!

Mae Therapiwteg Imiwnig yn gwmni biofaethygol cam clinigol sy'n canolbwyntio ar ddatblygu therapïau llafar gorau yn y dosbarth ar gyfer trin llid cronig a chlefydau hunanimiwn. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni yn 8fed cynhadledd ar y cyd ACTRIMS-ECTRIMS MSVirtual2020 y set ddata glinigol ddigyswllt gyflawn o'i ased arweiniol IMU-838 ar gyfer trin treial II EMPhASIS ail-atglafychol ail-dynnu (RRMS).

Dangosodd y canlyniadau llinell flaen cadarnhaol a gyhoeddwyd ym mis Awst eleni fod yr astudiaeth wedi cyrraedd pob pwynt terfyn eilaidd cynradd ac allweddol, gan gadarnhau bod gan IMU-838 effeithiolrwydd sylweddol wrth drin RRMS, a bod ganddo ddiogelwch a goddefgarwch da. Ehangodd y data a gyhoeddwyd yn y cyfarfod hwn a chadarnhaodd ymhellach y canlyniadau llinell flaen cadarnhaol a gyhoeddwyd yn flaenorol. Dangosodd dadansoddiad is-grŵp nad yw'n ddall fod effaith ataliad briw MRI mewn gwahanol boblogaethau yn gyson; dangosodd cwrs amser ataliad briwiau MRI fod y gostyngiad mewn briwiau wedi digwydd yn y sgan cyntaf ar ôl y llinell sylfaen ar y 6ed wythnos, a wiriodd y gall IMU-838 Gyflawni lefel sefydlog o gyffuriau therapiwtig yn gyflym. Yn ogystal, gwelwyd gostyngiad sylweddol yn lefelau cadwyn golau niwrofilament serwm (sNfL, biomarcwr anaf axonal) yn y ddau grŵp triniaeth o IMU-838, ond nid yn y grŵp plasebo. Mae'r canlyniadau hyn yn cefnogi bod gan IMU-838 y potensial i ddarparu cynllun triniaeth rheng-flaen newydd, cyfleus, bob amser ar gyfer cleifion RRMS.

Dywedodd Dr. Robert J. Fox, niwrolegydd yng Nghanolfan Sglerosis Ymledol Mellon, gohebydd y canfyddiadau ac is-gadeirydd ymchwil Sefydliad Niwrolegol Clinig Cleveland:" Canlyniadau astudiaeth Cam II o IMU-838 mewn cleifion RRMS yn drawiadol. Yn galonogol, oherwydd bod y data'n dangos bod y treial wedi cyrraedd y prif bwyntiau eilaidd a beirniadol, sydd o arwyddocâd ystadegol uchel. Yn bwysig, mae'n ymddangos bod IMU-838 yn ddiogel ac wedi'i oddef yn dda, ac mae ganddo allu cryf i atal briwiau MRI gweithredol. O'i gymharu â chyffuriau llinell gyntaf a geneuol eraill ym maes RRMS, mae'n fwy manteisiol. Quot GG;

Mae IMU-838 yn immunomodulator dewisol cenhedlaeth nesaf llafar sy'n atal metaboledd mewngellol celloedd imiwnedd actifedig trwy rwystro dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). Mae IMU-838 yn gweithredu ar gelloedd T actifedig a chelloedd B, wrth adael celloedd imiwnedd eraill yn y bôn heb eu heffeithio a chadw'r system imiwnedd i weithredu, megis ymladd heintiau. Mewn treialon blaenorol, ni chynyddodd IMU-838 gyfradd yr haint o'i gymharu â plasebo. Yn ogystal, gwyddys bod atalyddion DHODH, fel IMU-838, yn cael effaith gwrthfeirysol wedi'i seilio ar westeiwr, nad oes a wnelo o gwbl â phroteinau firaol penodol a'u strwythurau. Felly, gellir cymhwyso ataliad DHODH yn eang i amrywiaeth o firysau. Yn 2017, roedd dau dreial clinigol cam I o IMU-828 yn llwyddiannus.

Yn ogystal â datblygu IMU-838 ar gyfer trin cleifion RRMS, mae Immuno hefyd yn cynnal nifer o dreialon clinigol cam II i werthuso IMU-838 ar gyfer trin niwmonia coronafirws newydd (COVID-19) a cholangitis sglerosio sylfaenol (PSC), Colitis briwiol (UC), disgwylir i ddata gael ei ryddhau yn ystod yr ychydig fisoedd nesaf.

Fformiwla strwythurol IMU-838 a gwaharddiad DHODH

Mae EMPhASIS yn astudiaeth grŵp cyfochrog rhyngwladol, aml-fenter, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, sy'n ceisio gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch IMU-838 wrth drin cleifion â RRMS. Ymhlith y 210 o gleifion a gofrestrodd mewn 36 canolfan mewn pedair gwlad Ewropeaidd, derbyniodd 209 o gleifion o leiaf un dos o IMU-838 neu blasebo (n=69 yn y grŵp plasebo; n=71 yn y grŵp 30mg IMU-838; n=71 yn yr IMU 45mg- Yn y grŵp 838, n=69, gweinyddiaeth lafar unwaith y dydd), cwblhaodd 197 o gleifion y driniaeth ddall am 24 wythnos. Yn seiliedig ar dystiolaeth glinigol o ailddigwyddiad a safonau delweddu cyseiniant magnetig eraill (MRI), rhaid i bob claf sydd wedi'i gofrestru ddangos gweithgaredd afiechyd. Y pwyntiau terfyn eilaidd cynradd ac allweddol oedd: nifer gronnus briwiau delweddu cyseiniant magnetig (MRI) gweithgaredd annibynnol (CUA) yn y grŵp IMU-838 45mg a grŵp 30mg o fewn 24 wythnos ar ôl triniaeth ddall. Perfformiwyd arholiadau MRI ar y llinell sylfaen ac ar 6, 12, 18, a 24 wythnos, a pherfformiodd darllenydd MRI dall dall annibynnol werthusiad dwys. Mae'r astudiaeth hon yn cynnwys cyfnod triniaeth estynedig dewisol o hyd at 9.5 mlynedd i werthuso diogelwch a goddefgarwch tymor hir IMU-838.

Fel y soniwyd yn gynharach, cyrhaeddodd yr astudiaeth y pwynt olaf sylfaenol: cyn pen 24 wythnos ar ôl y driniaeth, o'i chymharu â'r grŵp plasebo, gostyngodd cleifion yn y grŵp dos 45 mg ynghyd â delweddu cyseiniant magnetig gweithredol annibynnol (CUA-MRI) nifer gronnus y briwiau yn sylweddol gan 62% (p=0.0002). Cyrhaeddodd yr astudiaeth y pwynt terfyn eilaidd allweddol hefyd: O'i gymharu â'r grŵp plasebo, gostyngwyd nifer gronnus y briwiau CUA-MRI yn y grŵp dos 30mg yn sylweddol 70% (p< 0.0001).="" ar="" gyfer="" pob="" pwynt="" terfyn="" eilaidd="" arall,="" gan="" gynnwys="" endpoints="" eilaidd="" yn="" seiliedig="" ar="" baramedrau="" mri="" eraill="" a="" phwyntiau="" terfyn="" clinigol="" (megis="" digwyddiadau="" ailddigwyddiad),="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" plasebo,="" dangosodd="" y="" grŵp="" triniaeth="" imu-838="" dau="" ddos="" ​​signalau="" sylweddol="" a="" buddion="">

Dangosodd dadansoddiad yr is-grŵp o’r set ddata gyfan heb rwystr fod effaith atal briw MRI gwahanol boblogaethau yn gyson, gan gynnwys effaith y driniaeth yn annibynnol ar y driniaeth cyn-astudiaeth (na dderbyniwyd triniaeth erioed [triniaeth gychwynnol] na thriniaeth [经 治]), cyn-astudiaeth Nifer yr ailddigwyddiadau neu'r wlad y daethpwyd iddynt. Yn ogystal, dangosodd cwrs amser ataliad briw MRI y bu gostyngiad ar friwiau ar bwynt amser gwerthuso cyntaf y treial (wythnos 6), a oedd yn gyson â chyflawniad cyflym lefelau cyffuriau therapiwtig sefydlog yn IMU-838 .

Dangosodd terfynau eilaidd eraill heblaw effaith MRI, megis newidiadau mewn gweithgaredd ailddigwyddiad neu'r Raddfa Statws Anabledd Ehangedig (EDSS) (mesur o statws niwrolegol y claf) fod grŵp triniaeth IMU-838 ar y pryd o'i gymharu â plasebo. ailwaelu cyntaf Mae ganddo fantais o ran cyfradd ailddigwyddiad blynyddol, er bod hyd yr astudiaeth hon yn rhy fyr i ddarparu asesiad ffurfiol. Mae hyn yn awgrymu, mewn astudiaethau yn y dyfodol gydag amser dilynol hirach, y gellir trawsnewid gweithgaredd MRI y grŵp triniaeth IMU-838 yn weithgaredd pwyntiau terfyn cysylltiedig ag ailddigwyddiad clinigol, a gefnogir hefyd gan feta-ddadansoddiad trydydd parti eraill. Treialon RRMS.

O'i gymharu â'r gwerth sylfaenol, yn wythnos 24, gostyngodd niwrofilamentau serwm y ddau grŵp triniaeth o IMU-838 yn sylweddol (-17.0% yn y grŵp 30 mg a -20.5% yn y grŵp 45 mg), tra bod cleifion yn y grŵp plasebo roedd lefelau serwm ar yr un pryd Cynyddodd y ffilament nerf ychydig 6.5%. Dangoswyd bod y gostyngiad mewn cadwyn golau niwrofilament serwm (sNfL, biomarcwr o ddifrod axon) yn gysylltiedig â phrosesau niwro-genhedlaeth a phrosesau niwro-fflamwrol. Yn ystod yr ychydig flynyddoedd diwethaf, mae wedi dod yn serwm pwysicaf i MS Un o'r biofarcwyr.

Yn gyson â'r canlyniadau llinell uchaf a gyhoeddwyd yn flaenorol, cadarnhaodd y set ddata gyfan heb rwystr fod IMU-838 yn gyffredinol yn cael ei oddef yn dda a'i ddiogelwch yn debyg i blasebo. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin (TEAE) yn ystod triniaeth oedd cur pen a nasopharyngitis, a ddigwyddodd mewn mwy na 5% o gleifion a gafodd eu trin ag IMU-838 a plasebo. Roedd digwyddiadau niweidiol (AEs) yn ysgafn ar y cyfan, a dim ond un digwyddiad niweidiol dwyster difrifol a ddigwyddodd (grŵp plasebo). Yn yr astudiaeth hon, dim ond 3 chlaf a gafodd ddigwyddiadau niweidiol difrifol, un yn y grŵp plasebo (canser ceg y groth) a 2 yn y grŵp triniaeth IMU-838 (toriadau agored, cerrig ureteral / hydronephrosis). Nid oedd unrhyw arwyddion o hepatotoxicity yn yr adroddiad AE, a gadarnhawyd gan ddadansoddiad manwl, a ddangosodd nad oedd unrhyw effaith gyffredinol ar ensymau afu a bilirwbin. Nid yw IMU-838 yn cael unrhyw effaith sylweddol ar ddangosyddion haematolegol, dim niwtropenia, leukopenia na lymffopenia. Yn yr astudiaeth hon, ni ddangosodd pob dos o IMU-838 effaith gyffredinol ar lefelau asid wrig serwm na chynnydd yn nifer yr achosion o hematuria. Yn ystod y cyfnod triniaeth chwythu 24 wythnos, dim ond 4.3% oedd cyfradd tynnu grŵp triniaeth IMU-838, tra bod y grŵp plasebo yn 7.2%.

Tynnodd y Prif Swyddog Meddygol Imiwnig Andreas Muehler, MD, sylw at:" Mae data ymchwil cyflawn yn gwella ein hyder ym mhotensial IMU-838 yn fawr fel opsiwn triniaeth geg newydd ar gyfer RRMS. Yn benodol, mae canlyniadau'r ymchwil yn dangos bod y ddau ddos ​​o fesuriadau a biomarcwyr sy'n gysylltiedig ag effeithlonrwydd IMU-838 yr un mor effeithiol, ac nid oes gan y ddau ddos ​​hyn unrhyw faterion diogelwch, a fydd yn ffactor gwahaniaethol pwysig. O'r dadansoddiad dos llawn o'r treial hwn, credwn mai 30mg / Day yw'r dos mwyaf addas ac y gellir ei ddefnyddio ar gyfer triniaeth hirfaith i gleifion sy'n dal mewn treialon. Quot GG;