Astudiaeth yn archwilio rôl NAD + sy'n dod i'r amlwg mewn ymatebion imiwnedd cynhenid ac addasol

Mae ymchwilwyr yn Brigham ac Ysbyty'r Merched (BWH) wedi darganfod llwybr cellog a moleciwlaidd newydd sy'n rheoleiddio ymateb celloedd CD4 + T - canfyddiad a allai arwain at ffyrdd newydd o drin afiechydon sy'n deillio o newidiadau yn y celloedd hyn. Mae eu darganfyddiad, a gyhoeddwyd ar-lein yn y Journal of Allergy and Clinical Immunology, yn dangos bod gweinyddu nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +) , moleciwl naturiol a geir ym mhob cell fyw, yn cau oddi ar allu celloedd dendritig a macroffagau i bennu tynged CD4 + T. Canfu ymchwilwyr fod gweinyddiaeth NAD + yn rheoleiddio celloedd CD4 + T trwy gelloedd mast (MCs), celloedd sydd wedi'u disgrifio'n bennaf yng nghyd-destun alergedd, yn gyfan gwbl.

"Mae hwn yn llwybr cellog a moleciwlaidd newydd sy'n wahanol i'r ddau brif lwybr a oedd yn hysbys o'r blaen. Gan ei fod yn wahanol a chan fod ganddo'r gallu i reoleiddio'r system imiwnedd yn systematig, gallwn ei ddefnyddio fel dewis arall i osgoi'r cerrynt. llwybrau, "meddai Abdallah ElKhal, PhD, Adran Llawfeddygaeth BWH, uwch awdur yr astudiaeth.

Mae celloedd cynorthwyydd CD4 + T a chelloedd dendritig yn chwarae rhan ganolog mewn imiwnedd. Gall addasiadau neu gelloedd dendritig aberrant ac ymatebion celloedd T arwain at lawer o gyflyrau iechyd gan gynnwys afiechydon hunanimiwn, heintiau, alergedd, imiwnoddiffygiant sylfaenol a chanser.

Hyd heddiw, disgrifiwyd dau brif lwybr i reoleiddio ymateb celloedd CD4 + T. Disgrifiwyd y llwybr cyntaf gan Peter C. Doherty a Rolf M. Zinkernagel (enillwyr gwobrau Nobel 1996) yn dangos gofyniad peiriannau signalau MHC-TCR. Yn fwy diweddar, dadorchuddiwyd ail fecanwaith yn cynnwys y Patrymau Moleciwlaidd Cysylltiedig Pathogen neu Niwed (PAMP neu DAMP) gan Bruce A. Beutler a Jules A. Hoffmann (enillwyr Gwobr Nobel 2011). O bwysigrwydd, mae'r ddau lwybr yn gofyn am gelloedd sy'n cyflwyno antigen (APCs) yn enwedig celloedd dendritig (DCs) neu macroffagau (Mφ). Mae llwybr nofel Elkhal yn wahanol i'r ddau lwybr blaenorol a gall gynnig llwybr ymlaen ar gyfer dulliau therapiwtig newydd.

Ar gyfer yr astudiaeth gyfredol, perfformiodd ymchwilwyr BWH dreialon cyn-glinigol gan ddefnyddio model haint arbrofol. Fe wnaethant ddangos bod ymateb celloedd CD4 + T wedi'i gyfryngu gan gelloedd yn amddiffyn rhag dosau angheuol o haint (Listeria monocytogenes). Roedd gan y llygod a gafodd eu trin â NAD + gyfradd oroesi wedi cynyddu'n ddramatig o'i gymharu â'r grŵp heb ei drin.

"Gyda'i gilydd, mae ein hastudiaeth yn datrys llwybr cellog a moleciwlaidd newydd sy'n rheoleiddio imiwnedd cynhenid ac addasol trwy MCs, yn gyfan gwbl, ac yn tanlinellu potensial therapiwtig NAD + yng nghyd-destun myrdd o afiechydon gan gynnwys afiechydon hunanimiwn, hemoffilia, imiwnoddiffygiant sylfaenol ac ymwrthedd gwrthficrobaidd, "meddai Elkhal. (o https://medicalxpress.com/news/2018-02-explores-emerging-role-nad-innate.html)