Gwyddoniaeth: cynyddu affinedd colagen yn gwella imiwnotherapi canser

Mae imiwletherapau canser yn seiliedig ar atalyddion pwynt gwirio imiwnedd (CPI) a interleukin-2 (IL-2) yn dod yn fwy cyffredin oherwydd eu gallu trawiadol i weithredu system imiwnedd y claf ei hun i ymladd tiwmorau. Fodd bynnag, nid yw dull systemig o ysgogi system imiwnedd heb risg, ac mae imiwnotherapi yn aml yn gysylltiedig â digwyddiadau andwyol difrifol.

Er mwyn datrys y broblem hon, mewn astudiaeth newydd gan Brifysgol Chicago, mae'r Ecole polytechneg federale De lausanne, ac ymchwilwyr ym Mhrifysgol Tokyo, Siapan yn y golau o'r system tiwmor fasgwlaidd gollwng gwneud tiwmor stromatig colagen agored i waed cydrannau, trwy gyplu (ar gyfer) gwrthgyrff neu chytocinau (ar gyfer) ymasiad ailgyfunol ac yn deillio o brotein gwaed VWF (Von willebrand factor) a3 strwythur cyfuniad parth strwythur cyfunol parth (CBD) gyda'i gilydd, atal pwynt gwirio immitor (CPI)- gwrthlyngyrydd ctla4 (αctla4) + gwrthlyngyryddion gwrth-PD-L1 (αpd-L1)-a cynganeddion il-2 yn cael eu targedu at y tiwmor i arfer effeithiau lleol. Cyhoeddwyd y canlyniadau yn ddiweddar yn y cyfnodolyn gwyddor drosiadol gwyddoniaeth o dan y teitl "gwrthlyngyrydd a cytseiniol canser cynganeddion drwy gysylltiad colagen".

Meddygaeth drosiadol gwyddoniaeth, 2019, doi: 10.1126/scitranslmed. aau3259

Canfu'r ymchwilwyr fod protein CBD mewnwythiennol gronni yn bennaf yn y tumor. CBD a CBD cysylltu'n ddamweiniol gyda'i gilydd i ffurfio-y CPI neu gymysgu gyda'i gilydd i ffurfio gyda CBD o CBD-IL-2 yn lleihau'r therapi cyfuniad Alpha CTLA4 o wenwyndra systemig a IL-2, er enghraifft, yn dileu'r mae moleciwlau atalyddion imiwnedd o wenwyndra'r afu, llai y IL-2 achosi oedema ysgyfeiniol.

Mewn amrywiaeth o fodelau canser y llygoden, mae'r ddau CBD-CPI a CBD-il-2 llesteirio twf tiwmor o'i gymharu â CPI heb ei addasu a il-2, ac mae'r ddau wedi cynyddu'r nifer o tiwmor-ymdreiddio i gelloedd CD8 + T.

Yn y model canser y fron yn y fan a'r lle, defnydd cyfunol CBD-CPI a CBD-IL-2 wedi dileu tiwmorau mewn 9 allan o 13 anifeiliaid, o gymharu â dim ond 1 anifail a gafodd ei ddileu gan y cyfuniad o CPI heb ei addasu a IL-2.

Felly, gall parth a3 o brotein VWF gael ei ddefnyddio i wella diogelwch ac effeithlonrwydd y cyffuriau tiwmor a gymhwysir ar draws y corff gyda photensial trawsnewid uchel.