Roche / AbbVie Venclexta + Llwyddiant Cam III Azacitidine: ymestyn goroesiad yn sylweddol!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Roche ac AbbVie ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth cam III VIALE-A (NCT02993523) yn 25ain Cyfarfod Rhithwir Cymdeithas Haematoleg Ewrop (EHA). Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion â lewcemia myeloid acíwt (AC) nad oeddent wedi derbyn triniaeth o'r blaen ac nad oeddent yn gymwys i gael cemotherapi dwys. Fe wnaethant gymharu regimen triniaeth un asiant azacitidine (AZA, asiant hypomethylating), Venclexta / Effeithlonrwydd a diogelwch triniaeth gyfun Venclyxto (venetoclax) ac azacitidine. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwyntiau terfyn o sicrhau goroesiad cyffredinol (OS) a chyfradd dileu cyflawn gyfansawdd (CR + CRi: dilead cyflawn + rhyddhad llwyr gydag adferiad anghyflawn o gyfrif celloedd gwaed).

Mae Venclexta / Venclyxto yn atalydd lymffoma ffactor-2 (BCL-2) dosbarth-B cyntaf, dethol, a ddatblygwyd gan AbbVie a Roche, ac mae'n gyfrifol ar y cyd am fasnacheiddio marchnad yr UD (enw masnach: Venclexta ), AbbVie sy'n gyfrifol am fasnacheiddio marchnadoedd y tu allan i'r Unol Daleithiau (enw masnach: Venclyxto).

Y data penodol a ryddhawyd yn y cyfarfod hwn oedd: (1) O'i gymharu â'r grŵp monotherapi azacitidine, roedd amser goroesi cyffredinol (OS) grŵp triniaeth cyfuniad azacitidine Venclexta / Venclyxto + yn hir iawn (canolrif OS: 14.7 mis) o'i gymharu â 9.6 mis), 34% yn is o risg marwolaeth (HR=0.66; 95% CI: 0.52-0.85; p< 0.001).="" (2)="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" monotherapi="" azacitidine,="" roedd="" cyfradd="" dileu="" cyflawn="" gyfun="" (cr="" +="" cri)="" grŵp="" triniaeth="" cyfuniad="" azacitidine="" venclexta="" venclyxto="" +="" yn="" fwy="" na="" dyblu="" (66.4%="" o'i="" gymharu="" â="" 28.3%,=""><>

Yn ogystal, cyrhaeddodd yr astudiaeth ddiweddbwynt eilaidd CR + CRh (rhyddhad llwyr + adferiad haematolegol rhannol o ryddhad llwyr): 64.7% o CR + CRh yn y grŵp triniaeth gyfun o Venclexta / Venclyxto + azacitidine a 64% o grŵp monotherapi azacitidine Dim ond 22.8%.

Yn yr astudiaeth hon, roedd diogelwch protocol Venclexta / Venclyxto + azacitidine yn gyson â nodweddion diogelwch hysbys y cyffuriau yn y protocol, ac ni ddarganfuwyd unrhyw arwyddion diogelwch annisgwyl yn gysylltiedig â'r protocol. Yn y grŵp triniaeth azacitidine Venclexta / Venclyxto + a'r grŵp monotherapi azacitidine, roedd digwyddiadau niweidiol gradd ≥3 yn cynnwys cyfrif platennau isel (thrombocytopenia: 45% o'i gymharu â 38%), cyfrif celloedd gwaed gwyn isel (niwtropenia) Symptomau: 42% o'i gymharu â 29%; leukopenia; 21% o'i gymharu â 12%), cyfrif celloedd gwaed gwyn isel â thwymyn (niwtropenia febrile: 42% o'i gymharu â 19%) a chyfrif celloedd gwaed coch isel (anemia: 26% o'i gymharu â 20%).

Rhannwyd data o astudiaeth VIALE-A gydag asiantaethau rheoleiddio byd-eang gan gynnwys Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA). Dywedodd Prif Swyddog Meddygol Roche, Cyfarwyddwr Datblygu Cynnyrch Byd-eang, Levi Gallaway, MD:" Rydym yn falch iawn o gyflwyno canlyniadau pwysig gan gleifion â lewcemia myeloid acíwt (AML), yn enwedig y rhai na allant oddef cemotherapi dwys ac felly'n cael eu trin Dewis. nifer gyfyngedig o gleifion. Mae'r buddion goroesi sylweddol a welwyd yn astudiaeth VIALE-A yn atgyfnerthu defnyddioldeb posibl y cyfuniad hwn sy'n seiliedig ar Venclexta / Venclyxto ar gyfer cleifion â'r clefyd ymosodol hwn. Quot GG;

Mae lewcemia myeloid acíwt (AML) yn un o'r canserau gwaed mwyaf ymosodol ac anodd ei drin, gyda chyfradd goroesi isel ac opsiynau triniaeth cyfyngedig iawn. Mae AML yn cael ei ffurfio ym mêr yr esgyrn, gan arwain at gynnydd yn nifer y celloedd gwaed gwyn annormal yn y gwaed a'r mêr esgyrn. Mae AML fel arfer yn dirywio'n gyflym, ond nid yw pob claf yn gymwys i gael cemotherapi dwys. Mae oedran a chomorbidities yn ffactorau cyffredin sy'n cyfyngu ar gemotherapi dwys. Dim ond tua 28% o gleifion all oroesi am 5 mlynedd a mynd yn hirach.

Yn yr Unol Daleithiau, mae Venclexta wedi derbyn cymeradwyaeth carlam o'r blaen mewn cyfuniad ag asiantau hypomethylating (azacitidine (AZA) neu decitabine [decitabine, DAC]) neu cytarabine dos isel (LD-AC), triniaeth rheng flaen o AML math 2 sydd newydd gael ei ddiagnosio. cleifion sy'n oedolion, yn benodol: (1) cleifion AML oedrannus 75 oed a hŷn; (2) Cleifion sy'n oedolion AML nad ydynt yn addas ar gyfer cemotherapi ymsefydlu dwys oherwydd presenoldeb afiechydon eraill.

Gall cymeradwyaeth barhaus i'r arwyddion AML uchod ddibynnu ar ddilysu a disgrifio'r buddion clinigol mewn astudiaethau cadarnhau. Mae astudiaeth VIALE-A yn rhan o brosiect datblygu clinigol Venclexta, sy'n ceisio trosi cymeradwyaeth carlam gyfredol FDA' s o Venclexta ar gyfer triniaeth AML yn y llinell gyntaf yn gymeradwyaeth lawn.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Venclexta / Venclyxto' s yw Venetoclax, sy'n atalydd ffactor lymffoma 2-gell B (BCL-2) trwy'r geg. Mae protein BCL-2 yn chwarae rhan bwysig mewn apoptosis (marwolaeth celloedd wedi'i raglennu). Mae atal apoptosis rhai celloedd (gan gynnwys lymffocytau) a'u gor-wasgu mewn rhai mathau o ganser yn gysylltiedig â datblygu ymwrthedd i gyffuriau. Nod Venetoclax yw atal swyddogaeth BCL-2 yn ddetholus, adfer system gyfathrebu celloedd' s, a chaniatáu i gelloedd canser hunanddinistrio er mwyn cyflawni pwrpas trin tiwmorau. Hyd yn hyn, mae venetoclax wedi'i gymeradwyo i'w restru mewn llawer o wledydd ledled y byd ar gyfer trin lewcemia lymffocytig cronig (CLL), lymffoma celloedd bach (SLL), a lewcemia myeloid acíwt (AML) mewn oedolion.

Yn yr Unol Daleithiau, mae Venetoclax wedi cael 5 Cymhwyster Cyffuriau Torri Newydd (BTD) gan yr FDA: Dyfarnwyd 1 triniaeth BTD i BTD ar gyfer CLL, dyfarnwyd 2 BTD am CLL atglafychol neu anhydrin, a dyfarnwyd 2 BTD ar gyfer llinell gyntaf triniaeth AML. Ar hyn o bryd, mae Roche ac AbbVie yn cynnal prosiect clinigol ar raddfa fawr i ymchwilio i monotherapi Venetoclax a therapi cyfuniad ar gyfer trin sawl math o ganser y gwaed, gan gynnwys CLL, AML, lymffoma Hodgkin (NHL), a lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig (DLBCL )) A myeloma lluosog (MM), ac ati.