Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Mae Nabriva Therapeutics yn gwmni biofaethygol sy'n ymroddedig i ddatblygu a masnacheiddio cyffuriau gwrth-heintus arloesol i drin heintiau difrifol. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod canlyniadau dadansoddiad post-mortem o ddata o dreial clinigol Cam 3 LEAP2 yn gwerthuso'r gwrthfiotig Xenleta (lefamulin) newydd ar gyfer trin niwmonia bacteriol a gafwyd yn y gymuned (CABP) wedi'i gyhoeddi yn The Journal of Meddygaeth Frys. Dangosodd y canlyniadau, mewn cleifion â CABP cymedrol i ddifrifol, gan gynnwys cleifion oedrannus 65 oed neu'n hŷn â chomorbidities, y gall defnyddio Xenleta trwy'r geg yn y clinig cleifion allanol am 5 diwrnod yn lle'r moxifloxacin gwrthfiotig fluoroquinolone (moxifloxacin) osgoi mynd i'r ysbyty. (Gweler: Lefamulin Llafar 5 Diwrnod ar gyfer Rheoli Cleifion Allanol o Niwmonia Bacteriol a gafwyd yn y Gymuned: Dadansoddiad Ôl-hoc o'r Treial Gwerthuso Lefamulin yn erbyn Niwmonia (LEAP) 2.)

Ym mis Awst 2019, cymeradwywyd Xenleta gan FDA yr UD ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â CABP. Mae'n werth nodi mai Xenleta yw'r gwrthfiotig mewnwythiennol a geneuol cyntaf gyda mecanwaith gweithredu newydd a gymeradwywyd gan yr FDA yn yr 20 mlynedd diwethaf. Ar gyfer cleifion sy'n oedolion â CABP, mae'n cynrychioli regimen triniaeth Asiant Sengl pwysig, newydd, tymor byr ac empirig.

Dywedodd Dr. Frank LoVecchio, awdur cyntaf yr astudiaeth ac athro yn Ysgol Feddygaeth Prifysgol Arizona ac Cliton yn Phoenix, Arizona: “O ran triniaeth CABP, gall cychwyn therapi gwrthficrobaidd llafar empirig priodol mewn clinigau cleifion allanol ddod â sylweddol buddion economaidd. A rheoli heintiau yn llwyddiannus. Mae'r dadansoddiad hwn yn dangos, ar gyfer cleifion y gellir eu hystyried ar gyfer mynd i'r ysbyty, p'un ai oherwydd oedran datblygedig, comorbidities, neu bathogenau anodd eu trin, y gellir eu defnyddio fel cwrs monotherapi 5 diwrnod o Xenleta trwy'r geg fel fflworoquinolone ar gyfer cleifion allanol Dewisiadau amgen i meddyginiaethau a rheolaeth effeithiol. Quot GG;

Cymharodd astudiaeth LEAP-2 Xenleta llafar (600 mg bob 12 awr, 5 diwrnod) â moxifloxacin trwy'r geg (400 mg bob 24 awr, 7 diwrnod) ar gyfer trin cleifion risg CABP gradd II-IV Grŵp Astudio Canlyniadau Niwmonia (PORT) Effeithlonrwydd a diogelwch (cleifion mewnol a chleifion allanol). Defnyddiodd yr astudiaeth ddau fath o asesiad canlyniad: ymateb clinigol cynnar (ECR, pwynt gorffen yn ystod y driniaeth), ac ymweliad gwella (TOC, pwynt gorffen ar ôl triniaeth). Yn y dadansoddiad post-mortem, archwiliodd yr ymchwilwyr ddata 310 o gleifion a gychwynnodd driniaeth cleifion allanol: cafodd 151 o gleifion eu trin â Xenleta a chafodd 159 o gleifion eu trin â moxifloxacin. Roedd demograffeg a nodweddion clinigol sylfaenol pob grŵp triniaeth yn debyg yn y bôn, a oedd yn adlewyrchu poblogaeth cleifion CABP yn fras. Yn y garfan hon, mae 30% o gleifion allanol yn 65 oed a hŷn, ac mae tua 15% o gleifion allanol yn 75 oed a hŷn. Ymhlith cleifion allanol, mae gan y rhan fwyaf o gleifion (Xenleta, 77%; Moxifloxacin, 76%) o leiaf un comorbidrwydd neu ffactor risg, megis oedran (65 oed neu'n hŷn), hanes ysmygu, hanes gorbwysedd, drychiad ensym afu llinell sylfaen Uchel, cymedrol a nam arennol difrifol, hanes o asthma / clefyd rhwystrol cronig yr ysgyfaint, hanes diabetes neu arrhythmia), roedd gan 25% o gleifion yn y grŵp Xenleta a 29% o'r grŵp moxifloxacin o leiaf dri chomorbidity neu ffactor risg.

Dangosodd canlyniadau’r astudiaeth fod cyfradd llwyddiant ECR / TOC ar gyfer cleifion allanol a gymerodd Xenleta ar lafar yn uchel iawn (91%), a oedd yn debyg i’r gyfradd ar gyfer cleifion allanol a gymerodd moxifloxacin (89% / 90%), gan gynnwys cleifion â PORT dosbarth risg III / IV (Xenleta, 89% / 91% o'i gymharu â moxifloxacin, 88% / 91%), cleifion â sgôr CURB-65 o 2–3 (Xenleta, 87% / 90% o'i gymharu â moxifloxacin 82% / 88%) . Yn ogystal, ymhlith cleifion allanol, cynhaliwyd cyfradd llwyddiant TOC yn y grŵp Xenleta (91%) a grŵp moxifloxacin (90%) tan ddilyniant diweddarach (diwrnod 30 ± 3).

Mae niwmonia yn haint ar yr ysgyfaint a all fod yn ddifrifol ac yn angheuol, yn enwedig mewn cleifion oedrannus â chomorbidities. Yn yr Unol Daleithiau, mae oddeutu 5 miliwn o achosion o niwmonia bob blwyddyn. Niwmonia yw pumed prif achos yr ysbyty ac un o brif achosion marwolaethau sy'n gysylltiedig â heintiau. Streptococcus pneumoniae yw achos mwyaf cyffredin niwmonia bacteriol yn yr Unol Daleithiau. Yn ôl data o Raglen Monitro Gwrthficrobaidd SENTRY, yn yr Unol Daleithiau, mae tua 30% -60% o Streptococcus pneumoniae (yn dibynnu ar y rhanbarth) yn gallu gwrthsefyll gwrthfiotigau macrolid. Mewn cyhoeddiad diweddar, cadarnhawyd y canfyddiadau hyn; Mae Streptococcus pneumoniae sy'n gwrthsefyll macrolid yn sylweddol fwy cyffredin mewn cleifion allanol a chleifion mewnol, ymhlith 329 o ynysoedd o ysbytai'r UD rhwng 2018-2019. Mae'r cymarebau mor uchel â 45.3% a 37.8% yn y drefn honno. Yn ogystal â macrolidau, mae fflworoquinolones yn driniaeth gyffredin arall ar gyfer CABP. Mae'r cyffur sbectrwm eang hwn yn opsiwn effeithiol; fodd bynnag, mae gan fflworoquinolones rai materion diogelwch sylweddol.

Mae Xenleta yn cynrychioli'r categori gwrthfiotig newydd cyntaf a gymeradwywyd gan yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd ar gyfer trin niwmonia bacteriol a gafwyd yn yr ysbyty (CABP) yn yr 20 mlynedd diwethaf. Mae gan y cyffur fecanwaith gweithredu newydd ac mae'n gryf yn erbyn pathogenau mwyaf cyffredin CAP / CABP. Mae'n weithredol mewn vitro ac mae ganddo dueddiad isel i ddatblygu ymwrthedd i gyffuriau. Mae cymeradwyo Xenleta ar y farchnad yn nodi cynnydd mawr yn y frwydr yn erbyn ymwrthedd gwrthfiotig. Mae cwrs byr triniaeth y cyffur, regimen un cyffur, a dau fath o baratoadau mewnwythiennol a llafar ar gael, a fydd yn darparu safon ar gyfer CAP / CABP. Opsiynau triniaeth empeiraidd pwysig y mae eu hangen ar frys yn seiliedig ar egwyddorion craidd rheoli gwrthficrobaidd.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Xenleta yw lefamulin, sy'n wrthfiotig pleuromutilin lled-synthetig arloesol a weinyddir yn systematig a all atal synthesis proteinau bacteriol, ac mae gan ei rwymiad affinedd uchel a phenodoldeb uchel. Ac mae'n digwydd mewn lleoliad moleciwlaidd sy'n wahanol i wrthfiotigau eraill. Mae mecanwaith gweithredu Xenleta' s yn wahanol i wrthfiotigau cymeradwy eraill, gan arwain at duedd is i ddatblygu gwrthiant a diffyg traws-wrthwynebiad â gwrthfiotigau β-lactam, fluoroquinolone, glycopeptide, macrolid a tetracycline. Mae gan Xenleta sbectrwm gweithgaredd in vitro wedi'i dargedu a all frwydro yn erbyn y pathogenau Gram-positif, Gram-negyddol ac annodweddiadol pathogenig mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â CAP / CABP, sy'n unol ag egwyddorion rheoli gwrthfacterol.

O ran meddyginiaeth, gellir rhoi Xenleta ar lafar (600 mg bob 12 awr) a thrwyth mewnwythiennol (150 mg bob 12 awr) am gwrs byr o 5-7 diwrnod. Gall clinigwyr berfformio triniaeth fewnwythiennol neu lafar wrth ddechrau triniaeth cleifion er mwyn osgoi mynd i'r ysbyty, neu gallant drosglwyddo o driniaeth fewnwythiennol i driniaeth lafar, a allai gyflymu eu rhyddhau. Ar hyn o bryd, hyd cyfartalog arhosiad ysbyty i gleifion â niwmonia yw 3-4 diwrnod. Mae osgoi mynd i'r ysbyty neu ryddhau'n gynnar yn fuddiol i gleifion a gallai arbed cost y system feddygol yn fawr.