Mae ail-ddodiad gwrthun y derbynnydd GnRH llafar yn lleihau poen mislif/nad yw'n mislif yn sylweddol!

Cyhoeddodd Pfizer a Myovant Sciences werthusiad o dabled cyfansawdd ail-ddodiad unwaith y dydd yn ddiweddar (relugolix40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone acen 0. 5mg) ar gyfer trin menywod ag endometrosis mewn astudiaeth estynedig hirdymor SPIRIT Cam 3 Data cadarnhaol am flwyddyn: Yn ystod blwyddyn o driniaeth, cyflawnodd dysmenorgwyna (poen mislif) a phoen y pelfis nad yw'n mislif ostyngiad clinigol sylweddol, a dangosodd ychydig iawn o ddwysedd colli esgyrn. Mae'r data hyn yn gyson â'r proffiliau effeithiolrwydd a diogelwch a welwyd yn ystod y 24 wythnos yn astudiaethau CAM 3 SPIRIT 1 ac SPIRIT 2. Bydd y canlyniadau hyn yn cael eu cynnwys yn y Cais am Gyffuriau Newydd (NDA) ar gyfer tabledi cyfansawdd ail-ddodiad ar gyfer trin endometrosis a gyflwynwyd i FDA'r Unol Daleithiau, y disgwylir iddo gael ei gyflwyno yn hanner cyntaf 2021.

Yn astudiaeth estynedig hirdymor SPIRIT, mae 84.8% a 73.3% o gleifion benywaidd a gafodd dabledi cyfansawdd ail-ddodiad am flwyddyn wedi cael rhyddhad poen clinigol sylweddol mewn dysmenorgwyna a phoen y pelfis nad yw'n mislif. Ar gyfartaledd, gostyngodd y raddfa sgorio digidol 11 pwynt (0-10 pwynt) ar gyfer menywod â dysmenorgwyna o 7.4 pwynt (poen difrifol) i 1.3 pwynt (poen ysgafn) o fewn blwyddyn, gostyngiad o 82.8%.

Mewn menywod sy'n cael eu trin â thabledi cyfansawdd ail-ddodiad, arhosodd dwysedd yr esgyrn yn sefydlog tan wythnos 52 ar ôl i ychydig o esgyrn sy'n glinigol ddibwys ddigwydd yn ystod y 24 wythnos gyntaf. Yn ystod y cyfnod triniaeth o flwyddyn, roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol yn gyson â'r hyn a welwyd yn astudiaethau SPIRIT 1 ac SPIRIT 2, ac ni welwyd unrhyw signalau diogelwch newydd. Ymhlith menywod sy'n cael eu trin â thabledi cyfansawdd ail-ddodiad, y digwyddiadau andwyol mwyaf cyffredin a adroddwyd yn >10% o gleifion oedd cur pen, nasopharyngitis, a fflachion poeth. Adroddwyd am un beichiogrwydd yn y grŵp trin tabledi cyfansawdd ail-ddodiad (n=278).

Cyhoeddwyd data o astudiaethau SPIRIT 1 ac SPIRIT 2 yn flaenorol yng nghynhadledd rithwir Cymdeithas Meddygaeth Atgynhyrchiol America (ASRM) 2020. Bydd canlyniadau cyflawn ehangu SPIRIT yn y tymor hir yn cael eu cyflwyno i gynadleddau gwyddonol yn y dyfodol a byddant yn cael eu cyhoeddi mewn cylchgronau meddygol.

Dr. Dywedodd Linda Giudice, aelod o bwyllgor llywio prosiect SPIRIT ac athro nodedig yng Nghanolfan Wyddoniaeth Atgynhyrchiol Prifysgol California: "O ystyried bod endometrosis yn cael effaith wannach ar fenywod mewn bywyd bob dydd, mae fel arfer yn para am flynyddoedd lawer, mae angen opsiynau triniaeth anfewnwthiol a hirdymor arnom. Rhydd data blwyddyn o astudiaeth estynedig SPIRIT Cam 3 dystiolaeth addawol bod gan dabledi cyfansawdd ail-ddodiad y potensial i leihau poen yn sylweddol ac yn barhaol mewn menywod sydd â endometrosis, tra'n cynnal goddefgarwch da."

Dywedodd James Rusnak, MD, uwch is-lywydd meddygaeth fewnol ac ysbytai adran datblygu cynnyrch byd-eang Pfizer: "Mae Endometriosis yn glefyd cyffredin a phoenus. Effeithir ar tua 10% o fenywod yn ystod eu cyfnod geni. Credwn hyn Mae canlyniadau'r astudiaeth estynedig un flwyddyn yn dangos bod gan dabledi cyfansawdd ail-ddodiad botensial calonogol i hyrwyddo'r model triniaeth ar gyfer menywod sydd ag endometrosis."

Strwythur cemegol Relugolix

Ym mis Rhagfyr 2020, daeth Pfizer a Myovant Sciences i gytundeb cydweithredu USD 4.2 biliwn i ddatblygu a sicrhau ail-ddodiad ym maes oncoleg ac iechyd menywod yn yr Unol Daleithiau a Chanada. Bydd Pfizer hefyd yn cael yr hawl unigryw i wneud iawn am ail-ddodiad mewn oncoleg y tu allan i'r Unol Daleithiau a Chanada (ac eithrio rhai gwledydd Asiaidd).

Mae Relugolix yn gonadotropin llafar sy'n rhyddhau derbynnydd hormone (GnRH) sy'n llesteirio cynhyrchu testosteron yn y ceilliau, hormon sy'n ysgogi twf celloedd canser y prostad. Yn ogystal, gall ail-ddodiad hefyd leihau'r gwaith o gynhyrchu estradiol ofari drwy flocio'r derbynnydd GnRH yn y chwaren phyllau, y gwyddys ei fod yn ysgogi twf ffibroidau a endometrosis.

datblygwyd relugolix gan Takeda, a chafodd Myovant Sciences (cwmni a ffurfiwyd gan Roivant a Takeda) y drwydded fyd-eang unigryw ym mis Mehefin 2016 ac eithrio Japan a gwledydd Asiaidd eraill. Yn Japan, cymeradwywyd ail-ddodiad ym mis Ionawr 2019 a'i farchnata o dan yr enw brand Relumina i wella'r symptomau canlynol a achosir gan ffibroidau uterine: menorrhagia, poen abdominyddol is, poen cefn isel ac anemia.

Ar hyn o bryd, mae Myovant yn datblygu tabledi ail-ddodiad llafar (120mg) unwaith y dydd i drin canser datblygedig y prostad. Ar 18 Rhagfyr, 2020, cymeradwywyd Orgovyx (ail-ddodiad, tabledi 120mg) gan FDA'r Unol Daleithiau ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â chanser datblygedig y prostad.

Mae'n werth sôn mai Orgovyx yw'r derbynnydd GnRH cyntaf a'r unig un a gymeradwywyd gan FDA'r Unol Daleithiau ar gyfer trin canser datblygedig y prostad. Cymeradwywyd y cyffur drwy'r broses adolygu blaenoriaethau. Yn astudiaeth HERO Cam 3, roedd cyfradd peidio â chodi triniaeth ail-greu mor uchel â 96. 7%, a oedd yn sylweddol well nag acen lewprolide (88.8%), tra'n lleihau'r risg o ddigwyddiadau andwyol cardiofasgwlaidd mawr (MACE) 54%.

Yn ogystal, mae Myovant hefyd yn datblygurelugolixtabledi cyfansawdd unwaith y dydd i drin ffibroidau a endometrosis benywaidd. Ar hyn o bryd, mae tabledi cyfansawdd ail-ddodiad ar gyfer trin ffibroidau benywaidd yn cael eu hadolygu gan FDA'r Unol Daleithiau. Y dyddiad gweithredu targed yw 1 Mehefin 2021. Disgwylir i dabledi cyfansawdd Relugolix ar gyfer trin canser endometraidd gyflwyno cais cyffuriau newydd i FDA'r Unol Daleithiau yn hanner cyntaf 2021.