Novartis therapi cenhedlaeth newydd Beovu 2 Astudiaethau Cam 3: effeithiolrwydd/diogelwch sy'n debyg i aflibercept!

Cyhoeddodd Novartis ganlyniadau astudiaeth KESTREL Cam III yn ddiweddar yn gwerthuso cenhedlaeth newydd o gyffur offthalmig Beovu (brolucizumab) ar gyfer trin edema macwlaidd diabetig (DME). Dyma'r ail astudiaeth Cam III allweddol i gymharu effeithiolrwydd a diogelwch Beovu ac Eylea (aflibercept) wrth drin DME ar ôl astudiaeth allweddol KITE Cam 3. Dangosodd y data fod yr astudiaeth, ym mlwyddyn gyntaf y driniaeth (52 wythnos), wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn: Dangosodd Beovu 6mg ac aflibercept 2mg nad oedd yn israddol yn y newid cyfartalog mewn aciwtedd gweledol a gywirwyd orau (BCVA). Yn ogystal, cyrhaeddodd yr astudiaeth bwynt terfyn eilaidd allweddol hefyd: Dangosodd Beovu 6mg ac aflibercept 2mg hefyd nad oedd yn israddol yn y newid cyfartalog yn BCVA rhwng wythnosau 40-52. Ar hyn o bryd, mae Beovu wedi'i gymeradwyo i drin dirywiad macwlaidd sy'n gysylltiedig ag oedran gwlyb (gwlyb-AMD), gyda dos cymeradwy o 6mg.

Yn y flwyddyn gyntaf (52 wythnos), roedd mwy na hanner y cleifion yng ngrŵp triniaeth Beovu (6mg) yn cynnal cyfnod dosio o 3 mis ar ôl y cyfnod llwytho. Yn ystod y 40fed i'r 52ain wythnos, cafodd grŵp triniaeth Beovu (6mg) welliant sylweddol yn y newidiadau mewn trwch retinol canolog (CST, dangosydd allweddol o hylif retinol) o gymharu â'r llinell sylfaen. Yn astudiaeth KESTREL, nid oedd Beovu 3mg yn dangos diffyg israddoldeb mewn newidiadau BCVA, felly nid oedd prawf cadarnhau ar uwchuwch y canlyniadau anatomical. Mae dadansoddiad pellach o ganlyniadau astudiaeth KESTREL yn parhau. Yn yr astudiaeth hon, dangosodd Beovu ddiogelwch a oddefir yn dda ar y cyfan.

Ym mis Medi eleni, cyhoeddodd Novartis ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth cam allweddol 3 gyntaf KITE. Mae canlyniadau astudiaeth KESTREL yn cefnogi canlyniadau cadarnhaol astudiaeth KITE ac yn profi ymhellach fod Beovu yn driniaeth newydd bosibl i gleifion DME.

Bydd data o astudiaethau KITE a KESTREL yn cael ei gyhoeddi mewn cynhadledd feddygol sydd ar y gweill a chaiff ei gyhoeddi mewn cylchgronau a adolygwyd gan gymheiriaid. Cynlluniau Novartis i gyflwyno data ymchwil KITE a KESTREL i asiantaethau rheoleiddio ledled y byd yn hanner cyntaf 2021, ac mae'n edrych ymlaen at weithio gydag asiantaethau rheoleiddio i ddod â Beovu i gleifion DME.

Dywedodd Dirk Sauer, Pennaeth Byd-eang Offthalmoleg, Novartis Pharmaceuticals: "Mae'r canlyniadau hyn yn dangos, os caiff ei gymeradwyo, fod gan Beovu y potensial i reoli clefydau'n well ar gyfer cleifion DME. Yn seiliedig ar y data hyn a'r arsylwadau pwerus a welsom o astudiaeth glinigol KITE yn gynharach eleni O ganlyniad, edrychwn ymlaen at weithio gydag asiantaethau rheoleiddio i ddod â Beovu i boblogaeth cleifion DME."

Ar hyn o bryd, mae Novartis wrthi'n hyrwyddo cynllun datblygu clinigol cynhwysfawr Beovu, gan gynnwys ymchwil ar ddirywiad macwlaidd gwlyb sy'n gysylltiedig ag oedran (gwlyb-AMD), DME, occlusion gwythiennol retinol a retinopathi diabetig. Cefnogir manteision a risgiau buddiol prosiect datblygu Beovu gan adolygiad FDA o'r ymchwil barhaus.

DME yw prif achos dallineb ymhlith cleifion diabetig, sy'n effeithio ar 21 miliwn o bobl ledled y byd, ac mae cleifion diabetes math 1 yn cyfrif am 12% ac mae cleifion diabetes math 2 yn cyfrif am 28%. Gall y lefelau uchel parhaus o siwgr gwaed sy'n gysylltiedig â diabetes niweidio'r pibellau gwaed bach yn y llygad, gan achosi iddynt ollwng. Gall cronni hylif yn y macwla (a elwir yn edema) achosi colli golwg. Y macwla yw'r maes gweledigaeth canolog ar y retina sy'n gyfrifol am eglurder. Ymhlith symptomau cynnar DME mae gweledigaeth ganolog aneglur neu chwim a gweledigaeth lliw wedi'i hystumio, ond gall y clefyd hefyd symud ymlaen yn asymptomatig yn y camau cynnar.

Mae Beovu yn genhedlaeth newydd o gyffur ffactor twf endootheliol gwrth-fasgwlaidd (VEGF), a gymeradwywyd yn yr Unol Daleithiau ym mis Hydref 2019 a'r Undeb Ewropeaidd ym mis Chwefror 2020 ar gyfer trin dirywiad macwlaidd sy'n gysylltiedig ag oedran gwlyb (gwlyb-AMD). Hyd yn hyn, mae Beovu wedi'i gymeradwyo i'w restru mewn mwy na 40 o wledydd ledled y byd. Ym mis Mehefin eleni, diweddarwyd label Beovu US i gynnwys gwybodaeth ddiogelwch ychwanegol am fasgwlitis retinol ac occlusion fasgwlaidd retinol.

Wet-AMD yw prif achos dallineb, sy'n effeithio ar fwy nag 20 miliwn o bobl yn fyd-eang. Rheswm cyffredin dros roi'n gorau i driniaeth yw pigiadau mewnacer aml i gleifion ag AMD gwlyb roi'n gorau i driniaeth.

Mae'n werth sôn mai Beovu yw'r cyntaf i gael effaith gromlin sy'n debyg i Eylea (aflibercept). Ar yr un pryd, mewn cleifion AMD gwlyb cymwys, nid yw'r driniaeth cynnal a chadw cyfnod dosio 3 mis ar ôl y cyfnod llwytho 3 mis yn effeithio ar gyffuriau gwrth-VEGF effeithiol yn gallu gwella cydymffurfiaeth cleifion â thriniaeth drwy leihau pigiadau mynych, a thrwy hynny gynnal gweledigaeth cleifion yn effeithiol.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Beovu yw brolucizumab (RTH258), sy'n freuder gwrthgyrff un gadwyn ddynol (scfv) sy'n targedu pob math o ffactor twf endootheliol fasgwlaidd-A (VEGF-A). Cafodd tameidiau gwrthgyrff cadwyn sengl sylw uchel mewn datblygu cyffuriau oherwydd eu maint bach, mwy o athraidd meinweoedd, clirio cylchrediad systemig yn gyflym, a nodweddion darparu cyffuriau.

Mae strwythur arloesol brolucizumab yn ei wneud yn ddim ond 26kDa o ran maint, yn cael effaith lesol gref ar bob is-deip o VEGF-A, ac mae ganddo berthynas uchel. Mewn astudiaethau rhagflaenol, mae brolucizumab yn llesteirio actifadu derbynyddion VEGF drwy flocio rhyngweithiadau derbynyddion liganiaid. Mae'r signal llwybr VEGF cynyddol yn gysylltiedig ag angiogenesis patholegol a edema retinol. Mewn cleifion sydd â chlefyd fasgwlaidd corioretinal, gall atal llwybr VEGF atal twf clefydau neofasgwlaidd, lliniaru edema retinol, a gwella gweledigaeth.