Cymeradwyodd Novartis Capmatinib i drin Hengrui domestig NSCLC a chwmnïau fferyllol eraill i ddefnyddio cyffuriau wedi'u targedu gan MET

Cyhoeddodd Novartis fod Capmatinib (enw masnach Tabrecta) wedi'i gymeradwyo gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) ar Fai 6, 2020 ar gyfer trin canser metastatig ysgyfaint celloedd nad yw'n fach (NSCLC) o MET treiglad neidio exon 14 Claf sy'n oedolyn. Ar yr un pryd, cymeradwyodd yr FDA gynnyrch sy'n canfod y math hwn o dreiglad genyn o dan yr enw masnach FoundationOne CDx. Dyfarnwyd teitl therapi torri tir newydd i Capmatinib gan yr FDA. Ar Chwefror 11, 2020, cyhoeddodd Novartis fod FDA yn derbyn Capmatinib' s cais cyffuriau newydd ac yn rhoi adolygiad blaenoriaeth. Tabrecta yw'r therapi MET exon 14 cyntaf a gymeradwywyd gan FDA, therapi wedi'i dargedu penodol i ganser yr ysgyfaint metastatig nad yw'n fach.

Mae Tabrecta yn atalydd MET moleciwl bach hynod ddetholus llafar a all atal ffosfforyleiddiad MET a achosir gan rwymo ffactor twf hepatocyte neu ymhelaethiad MET, yn ogystal â ffosfforyleiddiad wedi'i gyfryngu gan MET o broteinau signalau i lawr yr afon a chelloedd canser sy'n ddibynnol ar MET Amlhau a goroesi.

Datblygwyd Capmatinib yn wreiddiol gan Gorfforaeth Incyte. Ym mis Tachwedd 2009, llofnododd Novartis ac Incyte drwydded ddatblygu unigryw fyd-eang ar gyfer Capmatinib. Mae'r cytundeb hefyd yn cynnwys hawliau masnacheiddio lucotinib mewn meysydd heblaw'r Unol Daleithiau. Mae Incyte yn cadw'r hyrwyddiad cyffredin yn yr Unol Daleithiau. Mae gan Capmatinib hawliau ac mae'n cymryd rhan yn natblygiad byd-eang y cyfansoddyn hwn. Ym mis Hydref 2014, llofnododd Novartis a Squibb gydweithrediad treial cam clinigol I / II i werthuso tri chyfansoddyn targedu moleciwlaidd Novartis (seritinib, Capmatinib a nazatinib) ynghyd â BMS o Nivolumab Diogelwch, goddefgarwch ac effeithiolrwydd rhagarweiniol cell cancr yr ysgyfaint. Ym mis Ionawr 2015, lansiodd Novartis dreial clinigol Cam II i ymchwilio i weithgaredd antitumor Capmatinib mewn cyfuniad â Binimetinib, Alpelisib a ceritinib mewn cleifion â chanser datblygedig yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach.

Mae cronfa ddata Yaodu yn dangos bod Capmatinib ar hyn o bryd mewn treialon clinigol Cam II ar gyfer trin glioblastoma, canser yr afu, melanoma malaen, treialon clinigol Cam I / II ar gyfer canser colorectol, canser y pen a'r gwddf, a threialon clinigol Cam I ar gyfer trin solid tiwmor. Ar hyn o bryd nid oes unrhyw gynnydd mewn astudiaethau clinigol o Capmatinib ar gyfer trin carcinoma celloedd arennol.

Data clinigol allweddol

Mae cymeradwyaeth Tabrecta' s yn seiliedig ar ganlyniadau treial cam II aml-ganolfan, di-hap, label agored, aml-garfan o GEOMETRYmono-1. Diweddbwynt y driniaeth sylfaenol yw'r gyfradd ymateb gyffredinol (ORR). Rhannwyd y pynciau 97 cofrestredig yn ddau grŵp, gan gymryd y feddyginiaeth ddwywaith y dydd, a dangosodd y canlyniadau fod yr effeithiolrwydd yn sylweddol, y grŵp o gleifion nad oeddent wedi derbyn triniaeth (n= 28) a y grŵp o gleifion a oedd wedi derbyn triniaeth o'r blaen (n= 69) Yr ORR oedd 68% a 41%, yn y drefn honno, a chanolrif hyd y rhyddhad oedd 12. 6 mis a 9. 7 mis, yn y drefn honno.

Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â thriniaeth (AE) (mynychder ≥ 20%) yw oedema ymylol, cyfog, blinder, chwydu, dyspnea, a llai o archwaeth.

Mae 2 miliwn o gleifion canser yr ysgyfaint newydd ledled y byd bob blwyddyn, ac mae NSCLC yn cyfrif am oddeutu 85%. Mae gan bron i 70% o gleifion NSCLC dreigladau genetig. Mae sgipio MET exon 14 yn yrrwr oncogenig cydnabyddedig, gan gyfrif am oddeutu 3% i 4% o NSCLC metastatig sydd newydd gael ei ddiagnosio (tua 4 000-5000 o gleifion y flwyddyn yn y Unol Daleithiau).

Mae cymeradwyaeth Tabrecta' s yn rhoi gobaith newydd i gleifion NSCLC gyda'r treiglad hwn. Gellir defnyddio Tabrecta fel therapi rheng flaen ac ar gyfer cleifion NSCLC a gafodd eu trin yn flaenorol (waeth beth yw'r math o driniaeth flaenorol). Disgwylir i'r cynnyrch gwrdd â chleifion yn ystod y dyddiau nesaf.

Targedodd mwy na deg o gyffuriau c-Met mewn ymchwil glinigol yn Tsieina

Gelwir derbynnydd tyrosine kinase c-Met hefyd yn dderbynnydd ffactor twf hepatocyte (HGFR). Mae ligand C-MET yn ffactor twf hepatocyte (HGF). Gall y cyfuniad o HGF a c-MET hyrwyddo amlhau celloedd, Ymfudo, gwahaniaethu a newidiadau morffolegol. Mae gan atalyddion c-Met y potensial i drin canser gastrig, canser yr arennau a chanser yr ysgyfaint, a gallant fod yn arbennig o addas ar gyfer trin canserau sy'n gallu gwrthsefyll asiantau therapiwtig cyfredol wedi'u targedu. Mae c-MET wedi dod yn un o'r targedau ymchwil poeth cyfredol ym maes canser.

Ar ôl cwestiynu cronfa ddata Yaodu, o amser y wasg, mae 18 cyffuriau wedi'u targedu Dosbarth Tsieineaidd 1 c-Met yn dal i fynd rhagddynt yn Tsieina, gan gwmpasu meysydd therapiwtig tiwmorau, afiechydon cardiofasgwlaidd, ac ati, sy'n cynnwys mwy na dwsin fel cwmnïau fferyllol Hausen, Hengrui, ac ati.

Yr echelon cyntaf: dau gyffur sy'n cael eu hastudio yng ngham clinigol III, sef Pudk-HGF a Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: Pigiad ffactor twf hepatocyte (PUDK-HGF), plasmid ailgyfunol a ddatblygwyd ar y cyd gan Sefydliad Meddygaeth Ymbelydredd a Ymbelydredd Academi Gwyddorau Meddygol Milwrol Tsieineaidd a Wuhan Optical Valley Renfu Biomedicine (is-gwmni i Renfu Pharmaceutical). a ddefnyddir i drin afiechydon isgemig aelodau difrifol. Mae'r amrywiaeth hon yn gynnyrch biolegol sy'n defnyddio plasmid mynegiant fel cludwr a ffactor twf hepatocyte fel genyn therapiwtig. Ar hyn o bryd, mae wedi cwblhau astudiaethau clinigol cam II ac wedi'i gymeradwyo ar gyfer astudiaethau cam III clinigol.

Volitinib: Mae atalydd llafar c-Met hynod ddetholus a ddatblygwyd gan Hutchison MediPharma, yn arbennig yn cael effaith ataliol sylweddol ar diwmorau annormal fel ymhelaethiad genynnau c-Met neu or-iselder protein c-Met. Yn 2011, awdurdododd Hutchison MediPharma AstraZeneca i ddatblygu triniaeth canser y cyffur' s ar y cyd. Yn 2012, cyflwynodd Hutchison Whampoa gais clinigol ar gyfer tabledi voritinib yn Tsieina, a chafodd gymeradwyaeth treial clinigol ym mis Mawrth 2013. Ym mis Chwefror 2017, astudiaeth glinigol cam II (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) o gleifion â charsinoma sarcomatoid ysgyfaint datblygedig neu fetastatig lleol (PSC) gyda threiglad MET exon 1 4 wedi cwblhau'r pwnc cyntaf yn Tsieina Ymunwch â'r grŵp. Mae'r astudiaeth o voritinib wrth drin carcinoma celloedd arennol papilaidd (ar raddfa fyd-eang) yng nghyfnod clinigol III. Fe'i defnyddir wrth drin canser y colon a'r rhefr, canser gastrig, canser yr ysgyfaint a chanser y prostad (yn fyd-eang a Tsieina) ac mae yng ngham clinigol II.

Ail echelon: 5 cyffuriau sy'n destun ymchwiliad yng nghyfnod clinigol II, sef EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: Yn seiliedig ar ei FIT-Ig? Datblygodd Technoleg (Imiwnoglobwlin Fabs-In-Tandem) wrthgorff bispecific sy'n targedu derbynnydd ffactor twf epidermaidd EGFR a ffactor twf hepatocyte gan c-Met / HGFR a bwriedir ei ddefnyddio ar gyfer trin tiwmorau solet.

Bozitinib (Berritinib): Datblygwyd yn wreiddiol gan Crown Bioscience, yna datblygodd y cwmni deilliedig CBT fferyllol mewn cydweithrediad â Beijing Purunao Biotechnology (is-gwmni i Hengkang Group). , Ac mae CBT yn gyfrifol am ddatblygu rhanbarthau eraill ac eithrio China. Mae'r amrywiaeth hwn yn atalydd c-Met sy'n targedu'r llwybr pontio epithelial-mesenchymal (EMT) ac fe'i bwriedir ar gyfer trin canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach (NSCLC), glioma, carcinoma celloedd arennol (RCC) a charcinoma hepatocellular (HCC)) .

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): Atalydd aml-dargedu a ddatblygwyd gan Guangdong Dongguang, a fwriadwyd ar gyfer trin canser, gan gynnwys canser yr ysgyfaint, canser gastrig, canser berfeddol, FLT 3 treiglad genynnau / atgwympo gwrthsafol genynnau acíwt gwrthsafol lewcemia myeloid 1. Cam IIIB neu ganser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach cam IV gyda threiglad T 790 M yn negyddol ar ôl triniaeth EGFR TKI.

AL-2846: Datblygwyd gan Ed Cheng Ningxin a Zhengda Tianqing, sydd ar hyn o bryd yng Ngham II clinigol, a ddefnyddir i drin canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach.

Glumetinib: Cyflwynodd Sefydliad Materia Medica Shanghai, Academi Gwyddorau Tsieineaidd a Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co, Ltd gais treial clinigol (Categori Cemegol 1) i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau Tsieina, sydd ar hyn o bryd mewn ymchwil glinigol Cam II ar gyfer trin canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach

Y trydydd echelon: 10 cyffuriau sy'n destun ymchwiliad yng Ngham I clinigol, sef QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Hydroclorid Boxitinib (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai ceton amine), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

Mae SHR-A 1403: SHR-A 1403 a ddatblygwyd gan Jiangsu Hengrui Medicine Co, Ltd yn gwrthgorff monoclonaidd derbynnydd ffactor twf gwrth-hepatocyte (HGFR / c-Met) wedi'i ffurfio trwy gyplu cemegol o atalyddion microtubule. Gall y conjugate rwymo'r c-Met ar wyneb y gell tiwmor, endocytos y cyffur gwrthgorff-cyffur i mewn i'r gell tiwmor, a rhyddhau'r tocsin moleciwl bach ar ôl i'r lysosome ddiraddio, a all ladd y gell tiwmor. Ym mis Chwefror 2019, cychwynnodd yr astudiaeth cyfnod clinigol I (NCT 03856541) mewn cleifion â thiwmorau solet datblygedig yn Tsieina.

HS-10241: atalydd c-Met a ddatblygwyd gan Jiangsu Howson. Ar hyn o bryd mae yng nghyfnod clinigol I yn Tsieina ac fe'i defnyddir i drin tiwmorau solet datblygedig (canser yr afu, canser yr ysgyfaint, a chanser gastrig).