Mae Merck yn caffael antagonydd IAP am bron i $ 1.1 biliwn

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Merck yr Almaen ei bod wedi llofnodi cytundeb trwydded unigryw ar gyfer datblygu a masnacheiddio xevinapant (Debio1143) gyda Debiopharm. Yn ôl telerau'r cytundeb trwydded, bydd German Merck yn sicrhau hawliau datblygu a masnacheiddio byd-eang unigryw xevinapant, a bydd yn cyd-ariannu'r astudiaeth TrilynX gofrestredig Cam 3 barhaus gyda Debiopharm. , CRT) yn seiliedig ar effeithiolrwydd a diogelwch xevinapant a plasebo. Ar yr un pryd, derbyniodd Debiopharm daliad ymlaen llaw o 188 miliwn ewro (227 miliwn o ddoleri'r UD) a thaliadau carreg filltir a breindaliadau o hyd at 710 miliwn ewro (856 miliwn o ddoleri'r UD). Mae'r cytundeb hefyd yn cynnwys yr hawl i ddatblygu cyfansoddion dilynol preclinical ar gyfer xevinapant. .

Deallir bod Xevinapant yn ddyfyniad&posib; dyfyniad&dosbarth cyntaf yn y dosbarth; atalydd cryf, llafar o wrthwynebydd protein apoptosis (IAP). Ar hyn o bryd mewn astudiaeth glinigol cam 3 allweddol, cyfuniad o gemotherapi sy'n cynnwys platinwm a radiotherapi wedi'i fodiwleiddio â dwyster ffracsiynau safonol (radiotherapi wedi'i fodiwleiddio â dwyster ffracsiynu safonol) ar gyfer cleifion carcinoma celloedd cennog pen uchel a risg uchel lleol (LA SCCHN). .

Hyd yn hyn, nid oes unrhyw wrthwynebydd IAP wedi'i gymeradwyo ar gyfer marchnata yn y maes byd-eang, ac ar hyn o bryd mae xevinapant yn un o'r cynhyrchion antagonist IAP sy'n tyfu gyflymaf yn y byd. Yn flaenorol, mae xevinapant wedi cael dynodiad therapi torri tir newydd gan FDA yr UD. Dangosodd canlyniadau astudiaeth glinigol cam 2 ar hap, dwbl-ddall, bod ychwanegu xevinapant at y driniaeth safonol CRT wedi gwella cyfradd rheoli'r ardal leol yn 18 mis. Cyrhaeddodd 21%, sy'n ystadegol arwyddocaol, y prif bwynt terfynol. O'i gymharu â'r grŵp rheoli, gwelwyd budd goroesi goroesi di-ddilyniant (PFS) sylweddol hefyd ar ôl y cyfnod dilynol 2 flynedd. Mewn dilyniant 3 blynedd, dangosodd xevinapant ynghyd â CRT ostyngiad ystadegol arwyddocaol o 51% yn y risg o farwolaeth o'i gymharu â plasebo wedi'i gyfuno â CRT.

Ar y cam hwn, yn ychwanegol at y treialon clinigol cam III parhaus, mae treialon clinigol xevinapant ar gyfer trin tiwmorau solet lluosog ar y gweill, gan gynnwys canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach, canser yr ofari, tiwmorau pen a gwddf, ac ati.

Mae'n werth nodi hefyd bod gwybodaeth gyhoeddus yn dangos bod xevinapant wedi'i enwi'n wreiddiol yn AT-406, a drosglwyddwyd o ragflaenydd Yasheng Pharmaceutical i Debiopharm o'r Swistir yn 2011. Yn y biblinell cynnyrch gyfredol sy'n cael ei harddangos ar wefan swyddogol Yasheng Pharmaceutical, un o'r cynhyrchion yw o'r enw AT-406. Mae'r antagonydd IAP, APG-1387, wrthi'n datblygu clinigol. Y prif arwyddion yw tiwmorau solet (ynghyd ag imiwnotherapi tiwmor) a hepatitis B. Mae'r ddau yn ail gam y cyfnod clinigol. Dyma hefyd y cyntaf yn Tsieina i fynd i'r cyfnod clinigol. Atalyddion IAP.

Mae protein IAP wedi'i fynegi'n fawr ac mae'n gysylltiedig ag amrywiaeth o ganserau, gan gynnwys canser yr ysgyfaint, canser y pen a'r gwddf, canser y fron, canser gastroberfeddol, yn ogystal â melanoma a myeloma lluosog, ac mae ganddo gysylltiad agos â'r prognosis. Felly, mae IAPs yn gyfeiriad pwysig ar gyfer datblygu cyffuriau gwrth-tiwmor.

Yn ychwanegol at y ddau atalydd IAP hyn, mae yna hefyd nifer o gynhyrchion ymchwil yn y cam datblygu clinigol ledled y byd, gan gynnwys LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065, ac ati, er enghraifft, mae LCL161 yn cael ei ddatblygu gan Novartis, a gall ryngweithio â cIAP1 a cIAP2 Mae parth BIR3 yn rhwymo ac yn cymell hunan-ddadleoli a diraddio proteinasomaidd cIAP1 a cIAP2, gan arwain at actifadu llwybrau signalau NF-B ansafonol a chynhyrchu ffactor necrosis tiwmor. Ar hyn o bryd, mae nifer o astudiaethau clinigol o LCL161 ar y gweill.

Yn ogystal, mae atalyddion IAP ynghyd â chynrychiolydd pwysig arall o imiwnotherapi canser, atalyddion pwynt gwirio imiwnedd, hefyd wedi dod yn un o gyfeiriadau prif ffrwd datblygiad clinigol, ac mae nifer o dreialon clinigol yn parhau.

Y llynedd,' s ASCO, cyhoeddwyd data cychwynnol atalyddion IAP Birinapant a Debio1143 ynghyd â gwrthgyrff PD-1 / PD-L1. Ymhlith y 4 claf â chanser y coluddyn MSS a gafodd eu trin â Birinapant ynghyd â gwrthgorff PD-1 Pembrolizumab, cyflawnodd 1 claf ryddhad rhannol hirdymor; ymhlith 5 o gleifion â NSCLC a gafodd eu trin â Debio1143 ynghyd â gwrthgorff PD-L1 Avelumab, targedodd 3 chlaf Fe wnaeth mwy na 15% o'r tiwmorau gilio, a chyflawnodd un claf â mynegiant PD-L1 isel afiechyd sefydlog tymor hir. Mae'r data hyn yn awgrymu y gallai canser y coluddyn MSS nad yw'n sensitif i wrthgyrff PD-1, a NSCLC nad yw'n mynegi PD-L1 elwa o'r math hwn o therapi cyfuniad.