Livtencity: Y cyffur cyntaf a ddefnyddir i drin haint CMV anhydrin mewn derbynwyr trawsblaniad! - 2/2

Mae'r astudiaeth TAK-620-303 yn cael ei chynnal mewn derbynwyr trawsblaniad anhydrin, gyda neu heb haint / clefyd cytomegalofirws (CMV) gwrthiant cyffuriau (R / R), a bydd y cyffur gwrthfeirysol TAK-620 (maribavir) yn cael ei astudio. ) A chymharwyd cyffuriau gwrthfeirysol confensiynol (y driniaeth a ddynodwyd gan yr ymchwilydd [IAT], cyfuniad o un neu fwy o'r cyffuriau a ganlyn: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], gorllewin Dofovir [cidofovir]) . Prif bwynt terfynol yr astudiaeth yw cyfradd clirio viremia CMV a gadarnhawyd ar 8fed wythnos y driniaeth (diwedd y driniaeth), a'r pwynt terfyn eilaidd allweddol yw'r gyfradd glirio CMV a'r rheolaeth symptomau a gynhelir hyd at yr 16eg wythnos.

Dangosodd canlyniadau’r astudiaeth o holl boblogaeth y treial fod maribavir yn well na therapi gwrthfeirysol confensiynol o ran cyfradd clirio viremia CMV ar 8fed wythnos yr astudiaeth. Yn benodol: yn wythfed wythnos yr astudiaeth, ymhlith derbynwyr trawsblaniad a dderbyniodd therapi gwrthfeirysol, gyda neu heb wrthwynebiad cyffuriau (R / R), clefyd / haint CMV, roedd cyfran y cleifion a gyflawnodd glirio viremia CMV, y grŵp triniaeth maribavir (55.7%, n=131/235) fwy na dwywaith y grŵp triniaeth gonfensiynol (23.9%, n=28/117) (gwahaniaeth wedi'i addasu [95% CI]: 32.8% [22.8-42.7]; p< ; 0.001).

Dangosodd data dadansoddiad yr is-grŵp, ymhlith y derbynwyr trawsblaniad y cadarnhawyd eu bod yn haint CMV sy'n gwrthsefyll genoteip yn yr archwiliad sylfaenol, bod cyfran y cleifion a gyflawnodd gliriad viremia CMV wedi'i gadarnhau ar 8fed wythnos yr astudiaeth (ar ddiwedd y cyfnod triniaeth ), wedi'i drin â maribavir Roedd y grŵp (62.8%, 76/121) fwy na 3 gwaith y grŵp triniaeth IAT (20.3%, 14/69) (gwahaniaeth wedi'i addasu [95% CI]: 44.1% [31.3, 56.9]).

Yn yr astudiaeth hon, dangosodd derbynwyr trawsblaniad a gafodd eu trin â maribavir nifer is o wenwyndra sy'n gysylltiedig â thriniaeth, sy'n gyffredin mewn therapi gwrthfeirysol confensiynol. Yn benodol, roedd gan dderbynwyr trawsblaniad a gafodd eu trin â maribavir nifer is o achosion o niwtropenia cysylltiedig â thriniaeth o gymharu â derbynwyr trawsblaniad a gafodd eu trin â valganciclovir / ganciclovir (1.7% [4/234] o'i gymharu â 25% [14/56]), o gymharu â derbynwyr trawsblaniad wedi'u trin â foscarnet. , mae nifer yr anafiadau arennol acíwt sy'n gysylltiedig â thriniaeth yn is (1.7% [4/234] o'i gymharu â 19.1 [9/47]). Nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol (TEAE) yn ystod unrhyw lefel o driniaeth yn y grŵp maribavir a'r grŵp triniaeth gonfensiynol oedd 97.4% (228/234) a 91.4% (106/116), yn y drefn honno. Y TEAEs mwyaf cyffredin yn y grŵp maribavir oedd dysgeusia (35.9%, 84/234), cyfog (8.5%, 20/234), a chwydu (7.7%). Roedd nifer yr achosion o TEAEs yn y grŵp maribavir a'r grŵp triniaeth gonfensiynol a arweiniodd at roi'r gorau i gyffur yr astudiaeth yn 13.2% (31/234) a 31.9% (37/116). Bu 2 farwolaeth oherwydd TEAEs difrifol yn gysylltiedig â thriniaeth (1 ym mhob grŵp triniaeth).

Mae cytomegalovirus (CMV) yn firws beta herpes sydd fel arfer yn heintio bodau dynol; Mae gan 40% -100% o'r boblogaeth oedolion dystiolaeth serolegol o haint blaenorol. Mae CMV fel arfer yn gudd ac yn anghymesur yn y corff, ond gellir ei ail-ysgogi yn ystod gwrthimiwnedd. Gall unigolion sydd â systemau imiwnedd dan fygythiad ddatblygu salwch difrifol, gan gynnwys cleifion sy'n derbyn asiantau gwrthimiwnedd sy'n gysylltiedig â thrawsblaniadau amrywiol fel trawsblannu celloedd hematopoietig (HCT) neu drawsblannu organau solet (SOT). Ymhlith yr amcangyfrif o 200,000 o drawsblaniadau oedolion bob blwyddyn, mae CMV yn un o'r heintiau firaol mwyaf cyffredin ymhlith y rhai sy'n derbyn trawsblaniad. Amcangyfrifir mai 16-56% yw'r nifer sy'n derbyn trawsblaniad SOT, a'r nifer sy'n derbyn trawsblaniad HCT yw 30- 70%. Mewn derbynwyr trawsblaniad, gall adweithio CMV arwain at ganlyniadau difrifol, gan gynnwys colli organau a drawsblannwyd, ac mewn achosion eithafol, gall fod yn angheuol. Gall therapïau presennol ar gyfer trin haint CMV ar ôl trawsblannu ddangos sgîl-effeithiau difrifol, gofyn am addasiad dos neu fethu â rhwystro dyblygu firws yn ddigonol. Yn ogystal, efallai y bydd angen neu estyn therapïau presennol yn yr ysbyty oherwydd eu gweinyddu.

Mae Maribavir yn perthyn i ddosbarth o gyffuriau o'r enw niwcleosidau benzimidazole, a all dargedu atal kinase protein pUL97 o CMV, a thrwy hynny o bosibl effeithio ar sawl proses allweddol o ddyblygu CMV, gan gynnwys dyblygu DNA firaol, mynegiant genynnau firaol, crynhoi, a gorchudd aeddfed Mae'r gragen yn dianc. o gnewyllyn y gell heintiedig.

Mae Maribavir yn therapi gwrthfeirysol bio-argaeledd llafar a ddatblygwyd ar gyfer derbynyddion trawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig (HSCT) neu drawsblaniad organau solet (SOT) sydd yng nghwmni haint CMV ac sy'n gallu gwrthsefyll neu'n anhydrin i gyffuriau therapiwtig CMV safonol cyfredol. Yn yr Unol Daleithiau a’r Undeb Ewropeaidd, mae maribavir wedi cael Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer trin viremia CMV difrifol yn glinigol mewn grwpiau cleifion risg uchel ac ar gyfer trin clefyd CMV mewn cleifion â imiwnedd dwys. Yn yr Unol Daleithiau, mae maribavir hefyd wedi cael Dynodiad Cyffuriau Breakthrough (BTD) ar gyfer derbynwyr trawsblaniad i drin heintiau CMV sy'n gallu gwrthsefyll neu'n anhydrin i therapïau blaenorol. Yn Tsieina, cafodd maribavir y drwydded ymhlyg ar gyfer treialon clinigol ym mis Ebrill 2020, a'i arwyddion datblygu yw: ar gyfer trin heintiau neu afiechydon CMV.