Triniaeth Atalydd Rubraca o ganlyniadau clinigol cam 3 canser yr ofari mutant BRCA

Yn ddiweddar, cyflwynodd Clovis Oncology ddata o astudiaeth ar hap Cam 3 ARIEL4 o’r cyffur gwrthganser wedi'i dargedu Rubraca (rucaparib) wrth drin canser yr ofari yn 52ain Cyfarfod Blynyddol Merched' s Canser Cymdeithas Oncoleg Gynaecolegol America (SGO) yn 2021. Mae data'n dangos, mewn cleifion â 2 regimen cemotherapi neu fwy yn flaenorol, gyda threigladau BRCA niweidiol, canser ofarïaidd datblygedig ac ailadroddus, o'i gymharu â chemotherapi gofal safonol (gan gynnwys cemotherapi wedi'i seilio ar blatinwm), fod Rubrac wedi gwella goroesiad Blaengar (PFS) yn sylweddol. . Mae cwblhau'r astudiaeth ARIEL4 yn ymrwymiad ôl-farchnata yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd.

Dywedodd Dr. Rebecca Kristeleit, ymchwilydd cydlynol astudiaeth ARIEL4 ac ymgynghorydd oncoleg Ymddiriedolaeth Iechyd Genedlaethol Hoyw a St. Thomas yn y Deyrnas Unedig:" Mae data o astudiaeth ARIEL4 yn gwella ein dealltwriaeth o Rubraca mewn menywod yn ystyrlon. Canser ofarïaidd cylchol treiglad-positif BRCA Deall rôl triniaeth a pherthnasedd clinigol treigladau gwrthdroi BRCA. Mae hyn yn bwysig oherwydd bod gan fenywod â chlefyd mwy datblygedig lai o opsiynau triniaeth, ac mae'n gynyddol bwysig deall sut mae mwtaniadau penodol yn effeithio ar ganlyniadau triniaeth. Quot GG;

Mae ARIEL4 (NCT02855944) yn astudiaeth cam 3 aml-ganolfan, ar hap sydd wedi derbyn 2 neu fwy o drefnau cemotherapi o'r blaen, sy'n hollol sensitif i blatinwm neu'n rhannol sensitif i blatinwm neu'n gwrthsefyll platinwm, mae'n cario treigladau BRCA (gan gynnwys treigladau germlin a / Neu somatig. treiglo) mewn cleifion â chanser yr ofari rheolaidd. Prif bwynt terfynol yr astudiaeth yw'r goroesiad di-ddilyniant (InvPFS) a aseswyd gan yr ymchwilydd ymchwil, o'r boblogaeth effeithiolrwydd sylfaenol (os yw'n arwyddocaol) i'r boblogaeth bwriad-i-drin (HCA) ar gyfer dadansoddiad dirywiad graddol. Mae'r brif boblogaeth therapiwtig yn cynnwys grŵp o gleifion â threigladau BRCA niweidiol, ac mae cleifion â threigladau gwrthdroi BRCA wedi'u heithrio. Mae canfod treiglad BRCA yn cael ei bennu gan becyn prawf gwaed a ddatblygwyd gan Guardant Health. Mae achosion o fwtaniadau gwrthdroi sy'n adfer swyddogaeth y protein BRCA yn gysylltiedig ag ymwrthedd canserau mutant BRCA i gemotherapiwteg platinwm ac atalyddion PARP, ac mae'r mynychder yn uwch mewn cleifion sy'n gwrthsefyll platinwm nag mewn cleifion sy'n sensitif i blatinwm (astudiaeth ARIEL2 13% a 2% yn y drefn honno).

Cofrestrodd yr astudiaeth 349 o gleifion yng Ngogledd a De America, Ewrop ac Israel. Roedd y brif boblogaeth effeithiolrwydd (n=325) yn cynnwys y grŵp o gleifion â threigladau BRCA niweidiol, ac eithriwyd y grŵp o gleifion â threigladau gwrthdroi BRCA a bennir gan brofion gwaed.

Dangosodd y canlyniadau: (1) Yn y brif boblogaeth effeithiolrwydd (n=325), llwyddodd yr astudiaeth i gyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol. O'i gymharu â'r grŵp cemotherapi (n=105), roedd gan y grŵp Rubraca (n=220) ystadegau yn y pwynt terfyn sylfaenol InvPFS Gwelliant sylweddol mewn arwyddocâd (canolrif InvPFS: 7.4 mis o'i gymharu â 5.7 mis; HR=0.64; p=0.001). (2) Yn y boblogaeth HCA (n=349), cyrhaeddodd yr astudiaeth y pwynt olaf cynradd hefyd. O'i gymharu â'r grŵp cemotherapi (n=116), cafodd y grŵp Rubraca (n=233) welliant ystadegol arwyddocaol yn InvPFS (Canolrif InvPFS: 7.4 mis o'i gymharu â 5.7 mis; HR=0.67; p=0.002). (3) Roedd cleifion â threigladau gwrthdroi BRCA yn cyfrif am 7% o'r cleifion a gofrestrodd yn yr astudiaeth hon. Yn ôl y disgwyl, dangosodd canlyniadau InvPFS yn y cleifion hyn fod budd triniaeth Rubraca yn gyfyngedig.

Mae diogelwch Rubraca a arsylwyd yn yr astudiaeth hon yn gyson iawn â labeli’r Unol Daleithiau a’r Undeb Ewropeaidd. Yn yr astudiaeth, roedd digwyddiadau niweidiol yn gyson â diogelwch hysbys Rubraca a chemotherapi. Ymhlith cleifion a gafodd eu trin â Rubraca (n=232), y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin gradd (GG gt; 5%) gradd ≥3 (TEAE) yn ystod y driniaeth oedd anemia / gostwng haemoglobin (22%), gostyngodd niwtropenia / cyfrif niwtropil absoliwt cymedrol (10 Cynyddodd%), blinder / blinder (8%), thrombocytopenia / thrombocytopenia (8%), ac ALT / AST (8%).

Dywedodd Patrick J. Mahaffy, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Clovis Oncology:" Mae'r data o dreial ARIEL4 wedi cynyddu'r ddealltwriaeth wyddonol o gymhwyso clinigol Rubraca wrth drin menywod â chanser ofarïaidd datblygedig treiglad-positif BRCA o'i gymharu â chemotherapi. (gan gynnwys cemotherapi ar sail platinwm). Rydym yn parhau i fod yn ymrwymedig i ehangu'r opsiynau triniaeth ar gyfer cleifion canser, ac rydym yn hapus i rannu'r data hyn gyda meddygon a'u cleifion i helpu i wella prognosis menywod â chanser yr ofari. Quot GG;

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Rubraca yw rucaparib, sy'n atalydd polymeras ribose poly-ADP llafar, moleciwl bach (PARP) a all dargedu PARP1, PARP2, a PARP3. Gall Rucaparib fanteisio ar ddiffygion yn y llwybr atgyweirio DNA i ladd celloedd canser yn ffafriol. Mae'r dull gweithredu hwn yn rhoi'r potensial i'r cyffur drin ystod eang o diwmorau â diffygion atgyweirio DNA. Mae PARP yn gysylltiedig ag ystod eang o fathau o diwmor, yn enwedig canser y fron ac ofari.

Ar hyn o bryd, mae Rubraca wedi cymeradwyo 3 arwydd: (1) fel therapi un cyffur ar gyfer triniaeth gynnal a chadw cleifion sy'n oedolion ag epithelial ofarïaidd cylchol, tiwb ffalopaidd neu ganser peritoneol cynradd gyda rhyddhad rhannol neu gyflawn o gemotherapi sy'n cynnwys platinwm; (2) Fel therapi un cyffur ar gyfer cleifion sy'n oedolion ag epitheliwm ofarïaidd, tiwb ffalopaidd neu ganser peritoneol cynradd sydd eisoes wedi derbyn 2 fath neu fwy o gemotherapi ac sy'n cario treigladau BRCA niweidiol (germline a / neu somatig) epitheliwm ofarïaidd cysylltiedig, tiwb ffalopaidd. neu driniaeth canser peritoneol sylfaenol. (3) Fel monotherapi, fe'i defnyddir i drin ymwrthedd i ysbaddu metastatig sydd wedi derbyn therapi dan gyfarwyddyd derbynnydd androgen (AR) a chemotherapi tacson, ac sy'n cario treigladau BRCA niweidiol (germline a / neu gelloedd somatig). Cleifion sy'n oedolion â chanser y prostad (mCRPC).