Mae Epidyolex Europe yn gwneud cais am arwyddion newydd ar gyfer trin epilepsi sy'n gysylltiedig â sglerosis twberus (TSC)

Mae cwmni fferyllol Prydain GW Pharma yn arweinydd byd-eang yn natblygiad cynhyrchion therapiwtig cannabinoid sy'n deillio o blanhigion, sy'n ymroddedig i ddarganfod, datblygu a masnacheiddio cyffuriau therapiwtig newydd o ganabis. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi cyflwyno cais newid Dosbarth II i Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) yn gofyn am gymeradwyaeth ar gyfer paratoi hylif llafar Epidyolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD) ar gyfer trin trawiadau cysylltiedig â syndrom sglerosis twberus (TSC). Y mis diwethaf, cyflwynodd GW hefyd Gais Cyffuriau Newydd Atodol (sNDA) i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) yn gofyn am gymeradwyaeth ar gyfer y cyffur (enw marchnad yr UD: Epidiolex) ar gyfer yr un arwyddion a ddisgrifir uchod.

Os caiff ei gymeradwyo, hwn fydd y trydydd arwydd ar gyfer Epidyolex / Epidiolex yn yr UD ac Ewrop. Yn flaenorol, mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd ar gyfer cleifion 2 oed a hŷn, fel atodiad i drin epilepsi sy'n gysylltiedig â syndrom Lennox-Gastaut (LGS) a syndrom Dravet (DS ). Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, mae Epidyolex / Epidiolex wedi cael cymwysterau cyffuriau amddifad ar gyfer trin trawiadau DS, LGS, a TSC, y mae pob un ohonynt yn fath anhydrin prin, difrifol, anhydrin sy'n dechrau yn ystod plentyndod. .

Mae TSC yn glefyd prin, difrifol, a etifeddwyd gan blentyndod. Epilepsi yw nodwedd niwrolegol fwyaf cyffredin TSC. Bydd cymaint â dwy ran o dair o gleifion TSC yn profi trawiadau anhydrin cyffuriau. Mae angen mawr am ddulliau triniaeth newydd wrth ddatrys trawiadau sy'n gysylltiedig â TSC. Dangosodd data o astudiaeth glinigol cam III fod Epidiolex wedi lleihau trawiadau anhydrin sy'n gysylltiedig â TSC (ffocal a systemig yn sylweddol) ac wedi gwella cyflwr cyffredinol y claf 0010010 # 39; s o'i gymharu â plasebo. Os caiff ei gymeradwyo, bydd Epidiolex yn darparu opsiwn triniaeth bwysig ar gyfer poblogaeth cleifion TSC.

Syndrom sglerosis twberus-TSC (Ffynhonnell: childneurologyfoundation.org)

Mae'r cais arwydd newydd hwn yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth glinigol cam III ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo. Canfuwyd bod cyfanswm o 224 o gleifion (1-65 oed) yn gwrthsefyll triniaeth (anhydrin) yn yr astudiaeth. Neilltuwyd y cleifion hyn ar hap i dderbyn Epidiolex 25 mg / kg / dydd (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / dydd (n= 73), plasebo (n= 76), 16 wythnos o driniaeth (cyfnod titradiad 4 wythnos, cyfnod cynnal a chadw 12 wythnos). Y pwynt olaf sylfaenol oedd y newid canrannol o'r llinell sylfaen yn Epidiolex yn erbyn plasebo yn ystod triniaeth o'i gymharu ag amlder trawiadau ffocal a systemig sy'n gysylltiedig â TSC. Mae pwyntiau terfyn eilaidd allweddol yn cynnwys: cyfran y cleifion â gostyngiad ≥ 50% mewn trawiadau, cyfran y cleifion â gostyngiad ≥ 50% yng nghyfanswm yr amledd trawiad (gan gynnwys teimlad ffocal a ffitiau), a'r argraff gyffredinol o newidiadau mewn statws cyffredinol y pwnc / rhoddwr gofal (S / CGIC).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf cynradd. O'i gymharu â'r grŵp plasebo, gostyngwyd amlder trawiadau cysylltiedig â TSC yn y grŵp triniaeth Epidiolex yn sylweddol: y grŵp triniaeth Epidiolex 25 mg / kg / dydd a'r grŵp triniaeth 50 mg / kg / dydd wedi gostwng 49% o'r llinell sylfaen. 48%, 27% o ostyngiad yn y grŵp plasebo (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Mae canlyniadau'r holl bwyntiau terfyn eilaidd allweddol yn cefnogi'r effaith ar y pwynt terfyn cynradd. Yn benodol: (2) O'i gymharu â'r grŵp plasebo, roedd gan ganran uwch o gleifion yn y grŵp triniaeth Epidiolex ostyngiad 50% neu fwy mewn trawiadau ({{2}}% yn y grŵp 2 5mg / kg / dydd a 50 mg / kg / dydd) 40%, 2 2% yn y grŵp plasebo, p=0.069 2 a p=0.0 2 4 5). (2) O'i gymharu â'r grŵp plasebo, profodd 48% o gleifion yn y grŵp triniaeth Epidiolex dau ddos ​​ostyngiad mwy yng nghyfanswm yr amledd trawiad (gan gynnwys synhwyro ffocal ac atafaeliadau), o'i gymharu â {{0 }} 7% yn y grŵp plasebo (p=0. 0013 a p=0. 0018). (3) Yn ôl canlyniadau arolwg holiadur argraff gyffredinol y claf / rhoddwr gofal (S / CGIC), mae'r cyfrannau a adroddwyd gan y grŵp Epidiolex 2 5mg / kg / dydd ac Epidiolex 50 Cafodd grŵp mg / kg / dydd ei wella gan 69%, 6 2%, a chysur, yn y drefn honno. Y grŵp dos oedd 3 9% (p=0. 0074 a p=0. 0580). (4) Dangosodd dadansoddiad ychwanegol fod cleifion a gafodd eu trin ag Epidiolex wedi profi gostyngiad mwy mewn trawiadau ffocal cyfansawdd na chleifion â plasebo (2 grŵp triniaeth 5 mg / kg / dydd, 50 mg / kg / grŵp triniaeth dydd 5 2% a 50%, yn y drefn honno, a 3 2% yn y grŵp plasebo, p=0. 0076 a p=0. 0116).

Mae'r proffil diogelwch a arsylwyd yn yr astudiaeth hon yn gyson â chanlyniadau ymchwil blaenorol ac ni nodwyd unrhyw risgiau diogelwch newydd. Nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol (AE) oedd 93% yn y grŵp 25 mg / kg / dydd, 100% yn y grŵp 50 mg / kg / dydd, a 95% yn y grŵp plasebo. Mae gan y ddau ddos ​​ddiogelwch derbyniol, gyda 25 mg / kg / dydd digwyddiadau niweidiol yn llai na 50 mg / kg / dydd. Yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin yw dolur rhydd, llai o archwaeth a syrthni.

Mae sglerosis twberus (TSC) yn glefyd genetig prin sy'n effeithio ar oddeutu 50, 000 o bobl yn yr Unol Daleithiau a bron i 1 miliwn o bobl ledled y byd. Yn fyd-eang, mae o leiaf 2 o fabanod TSC yn cael eu geni bob dydd, ac amcangyfrifir bod un ym mhob 6000 newydd-anedig. Mae'r afiechyd yn bennaf yn achosi i diwmorau anfalaen dyfu yn organau pwysig y corff, gan gynnwys yr ymennydd, croen, y galon, y llygaid, yr arennau a'r ysgyfaint, a dyma brif achos epilepsi etifeddol. Mae TSC fel arfer yn digwydd yn y flwyddyn gyntaf ar ôl genedigaeth, yn ymddangos fel epilepsi ffocal neu sbasmau babanod, ac mae'n gysylltiedig â risg uwch o awtistiaeth ac anabledd deallusol. Gall difrifoldeb y cyflwr amrywio'n fawr. Mewn rhai plant, mae'r afiechyd yn ysgafn iawn, tra gall eraill fod â chymhlethdodau sy'n peryglu bywyd. Mae gan oddeutu 85% o gleifion TSC epilepsi a gallant ddatblygu anhydrin i feddyginiaeth. Ni all mwy na 60% o gleifion TSC reoli trawiadau trwy driniaethau safonol fel cyffuriau gwrth-epileptig, llawfeddygaeth epilepsi, diet cetogenig, neu ysgogiad vagal. Mewn cyferbyniad, mae 30-40% o gleifion epilepsi heb TSC yn gwrthsefyll.

Mae Epidyolex / Epidiolex yn ddyfyniad hylif llafar, purdeb uchel o ddyfyniad CBD. Mae CBD yn gydran nad yw'n seicotropig sy'n deillio o'r planhigyn canabis ac mae ganddo nifer o effeithiau ffarmacolegol ar y system nerfol. Mae nifer fawr o astudiaethau wedi dangos bod gan CBD weithgareddau gwrth-epileptig ac gwrth-ddisylwedd amlwg, a bod ganddo lai o sgîl-effeithiau na chyffuriau gwrth-epileptig presennol.

Epidyolex / Epidiolex yw'r cyffur cannabinoid cyntaf sy'n deillio o blanhigion a gymeradwywyd gan yr Unol Daleithiau ac Ewrop i drin epilepsi, a hwn hefyd yw'r cyffur gwrth-epileptig newydd cyntaf (AED). Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Epidiolex ym mis Mehefin 2018. Yn yr Undeb Ewropeaidd, cymeradwywyd Epidyolex ym mis Mehefin 2019. Mae'r diwydiant yn optimistaidd iawn ynglŷn â rhagolygon masnachol y cyffur 0010010 # 39; Mae Clarivate wedi rhagweld o'r blaen y bydd y gwerthiannau yn 2022 yn cyrraedd $ 1. 2 biliwn.

Ar hyn o bryd, mae GW Pharmaceuticals yn datblygu Epidiolex / Epidyolex ar gyfer trin afiechydon prin eraill gan gynnwys TSC a syndrom Rett. Mae GW wedi lansio Sativex (nabiximols), cyffur presgripsiwn cannabinoid cyntaf y byd sy'n deillio o blanhigion, a gymeradwyir gan lawer y tu allan i'r Unol Daleithiau ar gyfer trin sbastigrwydd mewn sglerosis ymledol; I ofyn am gymeradwyaeth FDA. Mae gan biblinell y cwmni 0010010 # 39; s gyfres o ymgeiswyr cannabinoid, gan gynnwys cyfansoddion ar gyfer trin epilepsi, awtistiaeth, glioblastoma, a sgitsoffrenia.