Astudiaeth ôl-farchnata Eisai Lenvima (Lenvatinib): Mae 24mg yn ddos ​​cychwyn addas ar gyfer canser y thyroid gwahaniaethol (DTC)!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Eisai y cyffur gwrthganser Lenvima (lenvatinib) ar gyfer trin astudiaeth glinigol cam II gwrthsafol gwahaniaethol ïodin ymbelydrol (RAI) yng Nghynhadledd Rithwir Asia 2020 Cymdeithas Ewropeaidd Oncoleg Feddygol (ESMO). Canlyniadau Astudiaeth 211 (NCT02702388).

Mae Lenvima yn atalydd tyrosine kinase aml-dderbynnydd llafar. Cymharodd yr astudiaeth hon effeithiolrwydd a diogelwch Lenvima â dau ddos ​​cychwyn (18mg o'i gymharu â 24mg, unwaith y dydd). Dangosodd y canlyniadau, mewn cleifion â DTC gwrthsafol RAI, bod y gwerthusiad cyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) ar 24ain wythnos y driniaeth yn cael ei gymharu â'r dos cychwynnol a gymeradwywyd gan FDA yr UD (24 mg). Ni chyrhaeddodd y dos cychwynnol is (18 mg) drothwy di-israddoldeb. Mae data'r astudiaeth hon yn cefnogi'r dewis o 24 mg fel dos cychwynnol addas ar gyfer cleifion â DTC gwrthsafol RAI.

Ar ôl i Lenvima gael statws adolygiad blaenoriaeth a'i gymeradwyo ar gyfer trin cleifion DTC cylchol neu fetastatig, blaengar RAI-anhydrin, astudiwyd Astudiaeth 211 fel adolygiad o Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA), Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) a rhanbarthau eraill Lansiwyd ymrwymiad ôl-restru gan yr asiantaeth reoleiddio.

Prif bwrpas yr astudiaeth Gam II ar hap, dwbl-ddall, aml-ganolfan hon yw penderfynu a all y dos cychwynnol o 18 mg unwaith y dydd Lenvima ddarparu effeithiolrwydd tebyg o'i gymharu â'r dos cychwynnol 24 mg unwaith y dydd (yn seiliedig ar y 24ain Wythnosol ORR Gwerthusiad [ORRWK24]) a gwell diogelwch (yn seiliedig ar werthusiad digwyddiadau niweidiol [TEAE] o driniaeth ≥ gradd 3).

Yn y prif ddadansoddiad effeithiolrwydd, roedd ORRWK24 yn 57.3% (95% CI: 46.1-68.5) yn y grŵp dos 24 mg a 40.3% (95% CI: 29.3-51.2) yn y grŵp dos 18 mg. Yn ôl canlyniadau ORRWK24, ni ddangosodd effeithiolrwydd y grŵp dos 18 mg unrhyw ddiffyg israddoldeb i'r grŵp dos 24 mg (HR=0.50 [95% CI: 0.26-0.96]). ORR cyffredinol y grŵp dos 24 mg oedd 64.0% (95% CI: 53.1-74.9), a'r grŵp dos 18 mg oedd 46.8% (95% CI: 35.6-57.9).

Yn y prif ddadansoddiad diogelwch, roedd gan y grŵp dos 24 mg a'r grŵp dos 18 mg gyfraddau tebyg o TEAE gradd 3 o fewn 24 wythnos ar ôl y driniaeth, ac ni welwyd unrhyw signalau diogelwch newydd nac annisgwyl.

Dywedodd Dr. Takashi Owa, Prif Gyffur R& D a Phrif Swyddog Darganfod Grŵp Busnes Oncoleg Eisai:" Mae'r data ymchwil hwn yn ailadrodd bod y dos cymeradwy o Lenvima (24mg, unwaith y dydd) yn darparu buddion a chysondeb arwyddocaol yn glinigol ar gyfer Cleifion RAI â DTC gwrthsafol. Diogelwch. Trwy ymchwil o'r fath, gallwn wella dealltwriaeth ein meddyginiaethau gan ddarparwyr gofal iechyd, sy'n eu helpu i wasanaethu'r math hwn o gleifion canser anodd eu trin yn well. Quot GG;

Canser y thyroid yw'r tiwmor malaen endocrin mwyaf cyffredin, ac mae data byd-eang yn dangos bod ei achosion ar gynnydd. Amcangyfrifir erbyn 2020, y bydd 52,890 o achosion newydd o ganser y thyroid yn yr Unol Daleithiau, ac mae menywod dair gwaith yn fwy tebygol o ddatblygu canser y thyroid na dynion. Mae'r mathau mwyaf cyffredin o ganser y thyroid, canser papilaidd a chanser ffoliglaidd (gan gynnwys celloedd Hürthle) yn cael eu dosbarthu fel DTC, gan gyfrif am oddeutu 90% o'r holl achosion. Er y gellir gwella mwyafrif y cleifion â DTC â llawfeddygaeth a thriniaeth ïodin ymbelydrol (RAI), mae gan y rhai sydd â chanser parhaus neu gylchol prognosis gwael.

Mae Lenvima yn atalydd kinase a ddarganfuwyd ac a ddatblygwyd gan Eisai. Mae'r cyffur yn atalydd tyrosine kinase (RTK) aml-dderbynnydd llafar a all atal derbynyddion ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd VEGFR1 (FLT1) a VEGFR2 (KDR) A gweithgaredd kinase VEGFR3 (FLT4). Yn ogystal ag atal swyddogaethau celloedd arferol, gall Lenvima hefyd atal cinases eraill sy'n gysylltiedig ag angiogenesis pathogenig, twf tiwmor a dilyniant canser, gan gynnwys derbynnydd ffactor twf ffibroblast (FGF) FGFR1-4, derbynnydd ffactor twf sy'n deillio o blatennau α (PDGFRα), KIT a Gall RET, Lenvima leihau macroffagau sy'n gysylltiedig â tiwmor a chynyddu celloedd T cytotocsig actifedig.

Hyd yn hyn, mae arwyddion cymeradwy Lenvima' s yn cynnwys: canser y thyroid, carcinoma hepatocellular (HCC), ynghyd â everolimus ar gyfer carcinoma celloedd arennol (triniaeth ail linell), ynghyd â Keytruda (imiwnotherapi tiwmor PD-1) Trin endometriaidd datblygedig canser. Yn Ewrop, mae lenvatinib ar gyfer carcinoma celloedd arennol yn cael ei farchnata o dan yr enw brand Kisplyx.

Cyrhaeddodd Eisai a Merck gydweithrediad strategol ym mis Mawrth 2018 i ddatblygu a masnacheiddio Lenvima ar raddfa fyd-eang. Ym mis Mawrth ac Awst 2018, cymeradwywyd Lenvima gan Japan, yr Unol Daleithiau, a’r Undeb Ewropeaidd, gan ddod y cyffur triniaeth rheng-flaen newydd cyntaf a gymeradwywyd yn fyd-eang ar gyfer carcinoma hepatocellular datblygedig neu na ellir ei ateb (HCC) yn y marchnadoedd hyn yn ystod y 10 mlynedd diwethaf. Ym mis Awst eleni, cyflwynodd y ddwy ochr gais arwydd newydd ar gyfer Lenvima yn Japan ar gyfer trin canser thymig na ellir ei ateb. Ym mis Mehefin 2020, rhoddwyd dynodiad cyffuriau amddifad i Lenvima ar gyfer trin canser thymig na ellir ei ateb yn Japan.

Yn Tsieina, Lenvima (lenvatinib) ei gymeradwyo ym mis Medi 2018 fel monotherapi ar gyfer triniaeth rheng flaen cleifion â charsinoma hepatocellular na ellir ei ateb (HCC) nad ydynt wedi derbyn therapi systemig o'r blaen. China yw'r wlad sydd â'r nifer fwyaf o gleifion canser yr afu yn y byd. Ym mis Tachwedd 2018, lansiwyd Lenvima yn Tsieina, gan nodi therapi system newydd cyntaf China' s ar gyfer trin llinell gyntaf carcinoma hepatocellular na ellir ei ateb (HCC) yn ystod y 10 mlynedd diwethaf.

Ym mis Rhagfyr 2019, cymeradwywyd arwydd newydd Lenvima' s ar gyfer trin canser y thyroid gwahaniaethol (DTC), sydd hefyd yn ail arwydd ar gyfer y cyffur a gymeradwywyd yn Tsieina.