Res Imiwl Canser: Sut mae celloedd canser y pancreas yn dianc rhag imiwnotherapi

Canser y pancreas yw un o'r canserau mwyaf angheuol ymhlith pob canser. Gall osgoi ymosod ar gelloedd imiwnedd drwy newid y microamysgod, a thrwy hynny atal y celloedd imiwnedd yn hytrach na chefnogi'r ymosodiad ar y tiwmor. Darganfu gwyddonwyr hefyd y gallai rhai moleciwlau signalau sy'n llesteirio'r ymateb hwn, gan gynnwys protein o'r enw STAT1, fod yn dargedau therapiwtig posibl. Cyhoeddwyd y canfyddiadau yn y cyfnodolyn Cancer Immunology Research ar 28 Ionawr 2021. Dywedodd Dr Louis M. Weiner, Cyfarwyddwr Georgetown Lombardi ac ymchwilydd arweiniol yr astudiaeth: "Dyma'r prawf cyntaf bod ymosodiad imiwnedd yn ysgogi imiwnedd sy'n deillio o ganser y pancreaic, gan ddarparu imiwnotherapi newydd ar gyfer y canser marwol hwn. "

Mae adenocarinoma (PDAC) y Pancreaic yn cyfrif am fwy na 90% o'r holl ganserau pancreaic, ac amcangyfrifir y bydd bron i 60,000 o gleifion yn yr Unol Daleithiau erbyn 2021. Er gwaethaf datblygiadau mawr diweddar mewn imiwnotherapi canser, anaml y bydd y canser hwn yn ymateb i'r driniaeth hon. Un o'r rhesymau dros ymwrthedd i'r driniaeth hon yw microamaeth tiwmor pDAC, sy'n gallu atal yr ymateb imiwn sy'n helpu i ymosod ar gelloedd canser.

Mae Dr. Reham Ajina yn fyfyriwr o'r Rhaglen Bioleg Canser yng Nghanolfan Feddygol Prifysgol Georgetown. Astudiodd llygod i archwilio sut mae celloedd T, y celloedd imiwnedd sydd fwyaf cyfrifol am adnabod a lladd celloedd canser, yn sbarduno ymatebion gwrth-diwtora. Mae ymateb celloedd T yn bresennol mewn llawer o ganserau, ond mae'n anghyffredin yn y rhan fwyaf o feinweoedd canser y pancreas. Dywedodd Ajina: "Mae meinwe tiwmor yn cynnwys nid yn unig gelloedd canser, ond hefyd elfennau amrywiol nad ydynt yn ganseraidd, fel celloedd imiwnedd, braster a niwronau, yn ogystal â ffibrau a llongau gwaed sy'n ffurfio'r microamaeth tiwmor. Fel arfer, mae celloedd T yn adnabod ac yn lladd canser. Celloedd, ond mae'n ymddangos bod celloedd pancreaic malaen yn ceisio hyrwyddo datblygiad a thwf canser drwy effeithio ar gydrannau'r microamheoliad tiwmor, a thrwy hynny osgoi ymosodiad imiwnedd celloedd T. Gelwir y broses hon yn ailfodelu. Mae atal yr ailfodelu hwn yn ymgais i drin prif her canser y pancreas."

Mae cydweithwyr Prifysgol Johns Hopkins a Labordy Cenedlaethol Oak Ridge wedi darparu technegau dadansoddol arloesol i ddychmygu'r broses hollbwysig hon o ailfodelu yn llygod. Yn ogystal â darganfod ailfodelu a dianc rhag imiwnedd, roedd y tîm ymchwil yn gallu nodi un o gyfryngwyr yr ymateb atal hwn, gan gynnwys protein wedi'i actifadu o'r enw trawsducer signalau ac actifadu trawsgrifiad 1 (STAT1). Mae'r ymchwilwyr yn pridiant y gallai trawsgludo signalau sy'n seiliedig ar STAT1 wrthdroi'r mecanwaith ymwrthedd hwn.

Dewisodd yr ymchwilwyr gyffur a gymeradwywyd gan FDA, ruxolitinib, sy'n targedu llwybr signalau'r STAT ac y gellir ei brofi yn llygod. Yn wir, mae defnyddio'r cyffur yn goresgyn yr ymateb ailfodelu tiwmor amddiffynnol ac yn helpu i wella'r ymateb i imiwnotherapi. "Mae ein hastudiaethau rhagflaenol yn llygod wedi dangos y gall y cyfuniad o ruxolitinib ac imiwntherapïau cymeradwy eraill wella prognosis cleifion â chanser y pancreas. Mae'r dull hwn o drin canser ymosodol yn addawol iawn, a gobeithiwn y gellir ei ddefnyddio mewn treialon clinigol. gynnal profion."