Betta Pharma ensartinib triniaeth rheng flaen canser yr ysgyfaint ALK-positif Cam 3 clinigol: curiadau effeithiolrwydd Pfizer Xalkori!

Cyhoeddodd Xcovery, is-gwmni i Betta Pharma, ar Awst 8 yn y" 21ain Cynhadledd Canser yr Ysgyfaint y Byd (IASLC WCLC) Fforwm Thema Ar-lein (Symposiwm Arlywyddol Rhithwir)" a gynhaliwyd gan y Gymdeithas Ryngwladol ar gyfer Ymchwil Canser yr Ysgyfaint ar Awst 8. Canlyniadau'r dadansoddiad interim ysgubol o'r atalydd ALK ensartinib wrth drin astudiaeth glinigol Cam III canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach (NSCLC) (eXalt3).

Mae hwn yn astudiaeth Cyfnod III rhyngwladol, aml-fenter, ar hap, agored, a gynhaliwyd mewn cleifion â NSCLC ALK-positif datblygedig neu fetastatig lleol nad ydynt wedi derbyn therapi wedi'i dargedu gan ALK o'r blaen (triniaeth gychwynnol). Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â grŵp triniaeth Xalkori (crizotinib), bod canolrif goroesi di-ddilyniant (mPFS) y grŵp triniaeth ensatinib yn sylweddol hir, a bod y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd wedi lleihau'n sylweddol.

Mae'r gyfradd treiglo gadarnhaol o genyn ALK tua 5-7% mewn cleifion NSCLC. Mae'r cleifion hyn fel arfer yn 55 oed ac yn iau, ac nid oes gan y mwyafrif ohonynt hanes o ysmygu adeg y diagnosis. Bydd y treigladau hyn yn arwain yn uniongyrchol at dwf afreolus celloedd tiwmor. Xalkori yw'r genhedlaeth gyntaf o atalydd tyrosine kinase ALK (TKI) a ddatblygwyd gan Pfizer; Mae Ensatinib yn fath newydd o gryf, uchel-effeithlonrwydd, effeithlonrwydd uchel, effeithlonrwydd uchel, effeithlonrwydd uchel, effeithlonrwydd uchel, effeithlonrwydd uchel Cenhedlaeth newydd o atalydd ALK dethol, mae ei nerth ataliol ALK 10 gwaith yn fwy na Xalkori.

Cofrestrodd yr astudiaeth eXalt3 290 o gleifion NSCLC ALK-positif nad oeddent wedi derbyn therapi wedi'i dargedu gan ALK o'r blaen, ond caniatawyd i'r cleifion fod wedi derbyn o leiaf un regimen cemotherapi o'r blaen. Cyn hapoli, haenwyd cleifion yn ôl cemotherapi blaenorol, statws corfforol, metastasis yr ymennydd, ac ardal ddaearyddol. Yn yr astudiaeth hon, mae pwyllgor adolygu annibynnol wedi'i ddallu (BIRC) yn gwerthuso cynnydd y clefyd. Yn yr astudiaeth, roedd y boblogaeth bwriad-i-drin (HCA) yn cynnwys 290 o gleifion a oedd yn benderfynol o fod yn ALK-positif gan ddefnyddio'r dull profi a gymeradwywyd gan yr FDA yn yr ardal. Roedd y boblogaeth addasedig o fwriad i drin (mITT) yn cynnwys 247 o gleifion y cadarnhawyd eu bod yn ALK-positif gan Ganolfan PYSGOD Abbott. Prif bwynt terfynol yr astudiaeth yw goroesi heb ddilyniant (PFS) yn y boblogaeth HCA.

Dangosodd y canlyniadau, yn y boblogaeth HCA, o'i gymharu â grŵp triniaeth Xalkori, fod mPFS grŵp triniaeth Ensatinib yn sylweddol hir (25.8 mis o'i gymharu â 12.7 mis; yr amser dilynol ar gyfartaledd oedd 23.8 mis a 20.2 mis), dilyniant afiechyd neu Gostyngwyd y risg o farwolaeth tua 50% (HR=0.51; 95% CI: 0.35-0.72; p=0.0001). Yn y boblogaeth mITT, mae effeithiolrwydd Ensatinib yn fwy arwyddocaol: nid yw mPFS grŵp triniaeth Ensatinib wedi cyrraedd eto, tra bod grŵp triniaeth Xalkori yn dal i fod yn 12.7 mis (HR=0.49; 95% CI: 0.30-0.66; p<>

Er nad yw'r canlyniadau goroesi cyffredinol (OS) yn ddigon aeddfed eto i wahaniaethu'r gwahaniaethau rhwng y ddau grŵp, mae gwelliannau mewn sawl canlyniad arall yn cefnogi'r prif ganlyniadau diweddbwynt.

Mae'n werth nodi bod Ensatinib mewn cleifion â metastasis mesuradwy yn yr ymennydd wedi dangos effeithiolrwydd trawiadol. Mewn 11 o gleifion â metastasisau ymennydd a gafodd eu trin â Ensatinib, y gyfradd ymateb wrthrychol mewngreuanol (ORR) oedd 64% (7/11); tra bod gan yr 19 o gleifion â metastasisau ymennydd a dderbyniodd critinib ORR mewngreuanol o 21% (4/19).

Yn ogystal, mewn cleifion heb unrhyw fetastasisau ymennydd ar ddechrau'r astudiaeth, fe wnaeth Ensatinib oedi'n sylweddol yr amser i fethiant triniaeth ymennydd (metastasis yr ymennydd) o'i gymharu â Xalkori (23.9 mis o'i gymharu â 4.2 mis; HR 0.32, 95% CI 0.15 -0.64; P=0.0011), gostyngwyd cyfran y cleifion â metastasisau'r ymennydd ar yr amser 12 mis yn sylweddol (4% o'i gymharu â 24%). Dangosodd dadansoddiad goroesi (cromlin KM) mai dim ond 40% o gleifion yn y grŵp Ensatinib a oedd wedi symud ymlaen, a 75% yn y grŵp Xalkori, ar 36 mis o driniaeth.

Yn yr astudiaeth hon, roedd yn ymddangos bod goddefgarwch Ensatinib yn gymharol â goddefgarwch Xalkori, ac amlder digwyddiadau niweidiol difrifol yn gysylltiedig â thriniaeth (TRAE: 8% o'i gymharu â 6%), achosodd TRAE ostyngiad dos (24% o'i gymharu â 20%), a Achosodd TRAE fod tynnu cyffuriau yn ôl (9% o'i gymharu â 7%) yn debyg. Roedd nifer yr achosion o fwyaf o TRAEs yn debyg rhwng y ddau grŵp, ond o gymharu â grŵp Xalkori, roedd nifer yr achosion o frech, cosi a pheswch yn y grŵp Ensatinib ychydig yn uwch, a nifer yr achosion o chwydu, dolur rhydd, niwtropenia a leukopenia Mae'r gyfradd ychydig. is.

Disgwylir i ganlyniadau terfynol yr astudiaeth gael eu cyhoeddi yn ddiweddarach eleni a disgwylir iddynt egluro a oes gan Ensatinib fantais goroesi dros Xalkori.

Dywedodd yr Athro Mao Li, Uwch Is-lywydd a Phrif Swyddog Meddygol Betta Pharmaceuticals a Phrif Swyddog Gweithredol Xcovery yr Unol Daleithiau:" Proses ymchwil a datblygu Ensatinib yw'r cam cyntaf i Betta Pharmaceuticals i" sylfaen ar Tsieina a ewch i'r byd". Mae Satinib fel ceffyl tywyll ym maes ALK-TKI. Mae data gwerthuso rhagarweiniol llinell gyntaf BIRC o Ensatinib yn yr adroddiad hwn yn dda iawn. Ar gyfer cleifion heb fetastasisau'r ymennydd ar y llinell sylfaen, disgwylir i Ensatinib estyn goroesiad yn fawr a chael mPFS digynsail. Yn seiliedig ar ganlyniadau'r astudiaeth hon, bydd y cwmni'n mynd ati i baratoi ar gyfer rhestru arwyddion llinell gyntaf yn Tsieina a'r Unol Daleithiau. Credaf, ar ôl rhestru'n llwyddiannus yn y dyfodol, y bydd yn ymosod ar yr holl linellau ac yn amddiffyn bywydau cleifion yn llwyr wrth reoli cleifion NSCLC ALK-positif. Quot GG;