Mae cyffur cyntaf Bayer, finerenone, wedi cael ei adolygu'n flaenoriaeth gan FDA'r Unol Daleithiau: mae'n lleihau'n sylweddol y risg o ddigwyddiadau arennol a chardiofasgwlaidd!

Cyhoeddodd Bayer yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi derbyn y cais newydd am gyffuriau (NDA) o ddirwyon (BAE 94-8862) ac wedi rhoi blaenoriaeth i adolygiad, a ddefnyddir i drin clefyd cronig yr arennau (CKD). cleifion diabetes Math 2 (T2D). Mae Finerenone yn wrthelyll derbynyddion mwynau detholus ( MRA) cyntaf o'i fath, nad yw'n steroidau, y profwyd bod ganddynt fanteision arennol a chardiofasgwlaidd cadarnhaol mewn cleifion â CKD a T2D yn astudiaeth cam III FIDELIO-DKD .

Yng nghanol mis Tachwedd 2020, cyflwynodd Bayer ddogfennau cais rheoleiddiol finerenone ar yr un pryd i FDA'r UD ac LCA yr UE. Mae'n werth sôn mai finerenone yw'r gwrthelyll derbynyddion mwynau detholus detholus cyntaf nad ydynt yn steroidau y profwyd ei fod yn lleihau'r risg o ddigwyddiadau arennol a chardiofasgwlaidd mewn cleifion â T2D a CKD. Er bod cynnydd wedi'i wneud yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae llawer o gleifion â CKD a T2D yn dal i symud tuag at fethiant arennol diwedd cyfnod terfynol neu farwolaeth gynamserol. Mae'r dull o weithredu dirwy yn wahanol i'r triniaethau presennol. Os caiff ei gymeradwyo, gall y cyffur arafu datblygiad y clefyd drwy dargedu chwyddiant a ffibrosis yn uniongyrchol (prif sbardunau dilyniant CKD).

Dr. Dywedodd Michael Devoy, Pennaeth Materion Meddygol a Pharmacovigilance a Phrif Swyddog Meddygol Bayer Pharmaceuticals: "Yn yr Unol Daleithiau, bydd bron i 40% o gleifion â diabetes math 2 yn datblygu clefyd cronig yr arennau (CKD), ac mae anghenion meddygol yn sylweddol heb eu diwallu. Er bod dulliau Triniaeth ar hyn o bryd, ond gall y clefyd cynyddol hwn arwain at ddifrod i'r arennau a methiant yn y pen draw. Yn ôl data ymchwil, mae finerenone yn darparu strategaeth newydd bosibl i ohirio dilyniant CKD tra'n lleihau'r risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd. Fe'n calonogir bod FDA wedi rhoi adolygiad blaenoriaeth yr NDA, a fydd yn cyflymu ein gallu i ddarparu dirwy i gleifion."

Mae dogfennau cais rheoleiddio Finerenone yn seiliedig ar ddata cadarnhaol astudiaeth FIDELIO-DKD Cam 3, sy'n rhan o'r prosiect prawf clinigol cam III mwyaf a gynhaliwyd yn CKD a T2D hyd yma. Cyhoeddwyd canlyniadau'r prawf yn Wythnos Aren a Ailddychmygwyd 2020 (ASN) ac fe'i cyhoeddir yn y New England Journal of Medicine (NEJM) ym mis Hydref 2020. Gweler: Effaith Finerenone ar Ganlyniadau Clefyd Cronig yr Arennau mewn Diabetes Math 2.

Cynhaliwyd astudiaeth FIDELIO-DKD mewn cleifion diabetes math 2 (T2D) â chlefyd cronig yr arennau (CKD) i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch finerenone a phlabo. Derbyniodd y ddau grŵp ofal safonol, gan gynnwys therapi hypoglycemig a'r dos mwyaf a oddefir o therapi bloc system renin-angiotensin (RAS), fel swildod ensran sy'n trosi angiotensin (ACE) neu dderbynyddion angiotensin II Blocker (ARB).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn: o'i gyfuno â gofal safonol, lleihaodd y ddirwyon yn sylweddol y risg o bwynt terfyn sylfaenol cyfansawdd dilyniant CKD, methiant arennol, a marwolaeth arennol o'i gymharu â phlabo. Yn benodol, gyda dilyniant canolrifol o 2.6 mlynedd, o'i gymharu â phlabo, bydd finerenone yn profi methiant arennol am y tro cyntaf, bydd y gyfradd ffiltro sgleiniog amcangyfrifedig (eGFR) yn parhau i ostwng o'r llinell sylfaen o ≥40% am o leiaf 4 wythnos, ac arennol Gostyngodd y risg o farwolaeth yn sylweddol 18% (AD=0. 82; 95%CI: 0.73-0.93; t=0.0014). Yn 36 mis oed, nifer y triniaethau yr oedd eu hangen i atal digwyddiad terfyn cyfansawdd sylfaenol oedd 29 (95% CI: 16-166).

Yn ogystal, dangosodd canlyniadau'r astudiaeth fod effaith dirwy ar y prif ganlyniadau yn gyson ar y cyfan yn yr is-grwpiau a bennwyd ymlaen, a bod yr effaith driniaeth wedi'i chynnal drwy gydol cyfnod yr astudiaeth. Gyda dilyniant canolrifol o 2.6 mlynedd, o'i gymharu â phlabo, lleihaodd y ddirwy hefyd y risg o bwyntiau terfyn eilaidd allweddol yn sylweddol: gostyngiad o 14% yn y risg gyfunol o farwolaeth gardiofasgwlaidd, babaniaeth dirocaidd nad yw'n angheuol, strôc nad yw'n angheuol neu arhosiad mewn ysbyty methiant y galon (Lleihau risg cymharol, Adnoddau Dynol=0. 86 [95%CI: 0.75-0.99; t=0.0339]).

Yn yr astudiaeth hon, roedd dirwy yn cael ei goddef yn dda, yn gyson â'r diogelwch a welwyd mewn astudiaethau blaenorol. Roedd y digwyddiadau andwyol cyffredinol a'r digwyddiadau andwyol difrifol a achoswyd gan y driniaeth yn debyg rhwng y ddau grŵp. Roedd y rhan fwyaf o ddigwyddiadau andwyol yn ysgafn neu'n gymedrol. O'i gymharu â'r grŵp plasebo, roedd amlder digwyddiadau andwyol difrifol yn is yn y grŵp dirwy (31.9% vs 34.3%) ac roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol sy'n gysylltiedig â hyperkalemia yn uwch (18.3% vs 9%), ac roedd cysylltiad difrifol rhwng y ddau grŵp a hyperkalemia Roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol yn isel (1. 6% vs 0.4%), ac nid oedd unrhyw farwolaeth yn gysylltiedig â hyperkalemia yn y ddau grŵp. Cyfran y cleifion a roddodd y gorau i driniaeth oherwydd hyperkalemia yn y grŵp dirwy oedd 2.0%, o'i gymharu â 0.9% yn y grŵp plasebo.

Strwythur cemegol finerenone (ffynhonnell y llun: newdrugapprovals.org)

Mae Finerenone (BAE 94-8862) yn wrthelyll ymchwiliol, nad yw'n steroidau, detholus (MRA) y dangoswyd ei fod yn lleihau effeithiau niweidiol actifadu derbynyddion mwynau gormodol (MR). Gormod o actifadu derbynyddion mwynau mwynau yw prif sbardun difrod i'r arennau a'r galon. Yn 2015, rhoddodd FDA'r UD y Statws Llwybr Carlam (FTD) dirwy.

Clefyd cronig yr arennau (CKD) yw un o gymhlethdodau mwyaf cyffredin diabetes ac mae'n ffactor risg annibynnol ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd. Ym mhob claf sydd â diabetes math 2, bydd tua 40% o gleifion yn datblygu CKD. CKD yw prif achos clefyd arennol diwedd cyfnod a methiant arennol. Yn y cam datblygedig, efallai y bydd angen dialysis neu drawsblannu arennau ar gleifion i oroesi. Mewn 10 mlynedd, mae cleifion diabetes math 2 sydd â CKD deirgwaith yn fwy tebygol o farw o glefydau cardiofasgwlaidd na chleifion â diabetes math 2 yn unig. Mae'n hysbys, mewn cleifion â diabetes CKD a diabetes math 2, y gall actifadu gormod o dderbynyddion mwynau sbarduno prosesau niweidiol (er enghraifft, chwydd a ffibrosis) yn yr arennau a'r galon. Globali, CKD mewn cleifion â diabetes math 2 yw'r achos mwyaf cyffredin o fethiant arennol.

Mecanwaith finerenone (ffynhonnell lluniau: researchgate.net)

Prosiect clinigol cam III y ddirwyon yw'r prosiect clinigol cam III CKD mwyaf hyd yma. Mae'r prosiect yn cynnwys 2 astudiaeth ac wedi cofrestru 13,000 o gleifion T2D gyda chlefyd CKD eang o bob rhan o'r byd, gan gynnwys cleifion â difrod cynnar i'r arennau a chlefyd arennol mwy datblygedig. Nod y prosiect yw gwerthuso effeithiau dirwy a phlabo ar y cyd â gofal safonol ar y prognosis o aren a chardiofasgwlaidd (CV).

FidelIO-DKD (mae finerenone yn lleihau methiant arennol a dilyniant clefydau mewn neffrpathi diabetig) yn grŵp cyfochrog ar hap, dwbl-ddall, wedi'i reoli gan brycheiniog, aml-ganolwr, astudiaeth cam III a yrrir gan ddigwyddiadau, sy'n cofrestru mwy na 1,000 o 48 o wledydd ledled y byd Tua 5700 o gleifion T2D gyda CKD ar y safle. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd y cleifion hyn ar hap i dderbyn 10 mg neu 20 mg o ddirwyon neu blacebo unwaith y dydd, tra'n derbyn gofal safonol, gan gynnwys therapi hypoglycemig ac uchafswm dos a oddefir o rwystr system renin-angiotensin (RAS), fel ataliwr ensran sy'n trosi angiotensin (ACE) neu rwystr derbynyddion angiotensin II (ARB). Mae'r astudiaeth wedi cyrraedd ei phrif bwynt terfyn.

Mae FIGARO-DKD (finerenone yn lleihau nifer yr achosion o glefyd cardiofasgwlaidd mewn neffrpathi diabetig) yn dal i fynd rhagddo. Cofrestrodd yr astudiaeth tua 7,400 o gleifion T2D gyda CKD mewn 48 o wledydd gan gynnwys Ewrop, Japan, Tsieina, a'r Unol Daleithiau. Ymchwilio i effeithiolrwydd a diogelwch dirwy a phlabo ynghyd â gofal safonol i leihau nifer yr achosion o CV a'i farwolaeth.

Yn ogystal, cychwynnodd Bayer hefyd astudiaeth FINEARTS-HF, astudiaeth aml-ganolwr, ar hap, dwbl-ddall, cam III a reolir gan y plasebo a fydd yn profi mwy na 5500 o achosion o fethiant symptomatig ar y galon (HF) gyda ffracsiwn ejectiad reiriopwlaidd chwith ≥40%. ) Ymchwiliwyd i Finerenone a phlabo mewn cleifion (Cymdeithas y Galon Efrog Newydd Dosbarth II-IV). Prif ddiben yr astudiaeth yw dangos bod dirwy yn well na phlabo o ran lleihau nifer yr achosion o bwyntiau cyfansawdd marwolaethau CV a digwyddiadau HF cyffredinol (cyntaf a rheolaidd) (a ddiffinnir fel methiant y galon neu ymweliadau HF brys).