Cymeradwywyd Ayvakyt (avapritinib) gan yr Undeb Ewropeaidd a chafodd adolygiad blaenoriaeth yn Tsieina!

Mae Meddyginiaethau Glasbrint partner CStone yn gwmni meddyginiaeth manwl sy'n canolbwyntio ar ganser a ddiffiniwyd yn enetig, clefydau prin ac imiwnotherapi canser. Yn ddiweddar, Cyhoeddodd Meddyginiaethau Glasbrint fod y Comisiwn Ewropeaidd (CE) wedi rhoi awdurdod marchnata amodol ar gyfer y cyffur gwrth-ganser wedi'i dargedu Ayvakyt (avapritinib) fel monotherapi ar gyfer trin genynnau alpha (PDGFRA) sy'n deillio o'r platiau Cleifion sy'n oedolion â tiwmor stromal gastroberfol metestatig (GIST) gyda mwtaniad D842V.

Mae'n werth sôn mai Ayvakyt yw'r therapi cyntaf wedi'i dargedu yn yr Undeb Ewropeaidd ar gyfer cleifion GIST gyda mwtaniad PDGFRA D842V. Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Ayvakyt yn avapritinib, ataliwr dew sydd wedi'i gymeradwyo gan FDA'r UD ym mis Ionawr eleni o dan yr enw brand Ayvakit ar gyfer trin mwtanau na ellir eu canfod yn estyniad 18 o'r genyn PDGFRA (gan gynnwys y mwtaniad PDGFRA D842V) Cleifion sy'n oedolion â GIST rhywiol neu fetstatig. Mae'n werth sôn mai avapritinib yw'r therapi manwl cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer GIST a'r cyffur cyntaf gyda gweithgarwch uchel yn erbyn GIST gyda mwtaniad yn estyniad 18 o'r genyn PDGFRA. Ganol mis Mai eleni, gwrthodwyd triniaeth pedwaredd llinell avapritinib ar gyfer GIST gan yr FDA.

Ym mis Mehefin 2018, daeth CStone Fferyllmacewicals i gytundeb cydweithredu a thrwyddedu unigryw gyda Blueprint Medicines, a chael hawliau datblygu a masnach tri ymgeisydd cyffuriau gan gynnwys avapritinib yn Tsieina Fwyaf (Mainland, Hong Kong, Macau, Taiwan). Ym mis Mawrth eleni, cyhoeddodd CStone Fferyllmacewicals gyflwyno cais newydd i restru cyffuriau ar gyfer avapritinib yn Taiwan, Tsieina.

Ym mis Ebrill eleni, cyhoeddodd CStone Fferyllfeydd y bydd y Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Genedlaethol (NMPA) yn derbyn ceisiadau am y cyffur newydd, sy'n cwmpasu 2 arwydd, sef: (1) Ar gyfer trin cleifion sy'n cario alpha (PDGFRA) cleifion sy'n oedolion â GIST anweithredol neu fetstatig gyda mwtanau yn estyniad 18 (gan gynnwys pdgFRA D842V mwtaniad); (2) Cleifion sy'n oedolion sydd â'r pedwerydd llinell yn anweithredol neu'n metastatig GIST. Ym mis Gorffennaf eleni, rhoddwyd adolygiad blaenoriaeth i avapritinib gan NMPA.

GIST (Ffynhonnell delwedd: southfloridasurgicaloncology.com)

Mae cymeradwyaeth yr UE yn seiliedig ar y data effeithiolrwydd o dreial clinigol Cam I NAVIGATIONOR, a chanlyniadau diogelwch treialon VOYAGER NAVIGATION NEU a Cham III. Dengys data, mewn cleifion â PDGFRA D842V mwtant GIST sydd wedi derbyn neu nad ydynt wedi cael triniaeth o'r blaen, fod triniaeth avapritinib wedi dangos ymateb clinigol dwfn a gwydn. Mewn 38 o gleifion â PDGFRA D842V mwtant GIST, y dos cychwynnol oedd 300mg neu 400mg unwaith y dydd, cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) triniaeth Ayvakyt oedd 95% (95CI: 82.3-99. 4), a'r gyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd 13% Hyd canolrif yr ymateb (DOR) oedd 22. 1 mis (95%CI: 14.1-anamcanadwy), y goroesiad canolrifol di-ddilyniant (PFS) oedd 24 mis, ac nid oedd y canolrif cyffredinol (OS) wedi'i gyrraedd eto. Cyhoeddwyd y data effeithiolrwydd hyn yng nghynhadledd ESMO y mis hwn. Mewn treialon clinigol, mae'r adweithiau andwyol mwyaf cyffredin (≥20%) oedd cyfog, blino, anemia, edema periorbitol, edema wyneb, hyperbilirubinemia, dyddiadura, chwydu, edema ymylol, mwy o dagu, llai o archwaeth a rhwystr cof.

Mae GIST yn sarcoma gastroberfol sy'n cael ei yrru gan genynnau, ac mae ei mwtaniad PDGFRA D842V yn gysylltiedig ag is-grŵp cleifion prin. Dangosodd astudiaeth ôl-weithredol o gleifion GIST mwtant PDGFRA D842V mai 0% oedd orR triniaeth gydag imatinib (imatinib, y therapi GIST llinell gyntaf safonol). Argymhella canllawiau ESMO gynnwys canfod mwtaniad fel arfer safonol mewn diagnosis GIST.

Dywedodd Sebastian Bauer, ymchwilydd astudiaeth NAVIGATIONOR ac oncolegydd yng Nghanolfan Ganser Essenside: "Yn hanesyddol, nid oes unrhyw driniaeth wedi rhoi gobaith i gleifion â PDGFRA D842V mwtant GIST. Mae Ayvakyt ar gyfer cleifion GIST sydd â'r mwtaniad hwn. Cadarnhaodd y treial NAVIGATION fod bron pob claf â PDGFRA D842V mwtant GIST wedi lleihau tiwmorau ac ymatebion clinigol hirhoedlog. Mae gan y cleifion hyn gyfnod hirach o fywyd na'r disgwyl yn seiliedig ar ganlyniadau hanesyddol. A gall y rhan fwyaf o gleifion oddef sgil-effeithiau'n dda. Gyda'r gymeradwyaeth hon, mae profion mwtaniad cyn triniaeth llinell gyntaf yn bwysicach nag erioed, fel y gall cleifion â PDGFRA D842V mwtant GIST ddechrau triniaeth gydag AYVAKYT, sy'n driniaeth Yr unig ddull effeithiol ar gyfer ei fath tiwmor."

Gall Avapritinib atal dew mwtant KIT a PDGFRA yn ddetholus ac yn gryf. Mae'r cyffur yn rhwystr math rwy'n ei gynllunio i dargedu'r cydffurfiad dew gweithredol; mae pob deyrn oncinogenig yn dangos drwy'r cydffurfiad hwn. Dangoswyd bod Avapritinib yn cael ystod eang o effeithiau ataliad ar fwtanau KIT a PDGFRA sy'n gysylltiedig â GIST, gan gynnwys gweithgarwch cryf yn erbyn mwtanau dolen sy'n gysylltiedig ag ymwrthedd i therapïau a gymeradwywyd ar hyn o bryd.

O'i gymharu â swildod aml-dew cymeradwy, mae avapritinib yn llawer mwy detholus ar gyfer KIT a PDGFRA na deyrnau eraill. Yn ogystal, mae avapritinib wedi'i gynllunio'n unigryw i rwymo'n ddetholus i'r mwtaniad D816 KIT ac yn ei atal, sy'n yrrwr clefyd cyffredin mewn tua 95% o gleifion â mastocytosis systemig (SM). Mae astudiaethau rhaggliwsion wedi dangos y gall avapritinib atal KIT D816V yn gryf gyda grymus is-nanomolar ac nad oes ganddo fawr ddim gweithgarwch oddi ar y targed.

Yn ogystal â GIST, mae Meddyginiaethau Glasbrint hefyd yn datblygu avapritinib ar gyfer trin SM, anadweithiol a myglyd uwch. Yn y gorffennol, mae FDA'r UD wedi rhoi cymhwyster cyffuriau arloesol ar gyfer trin dau arwydd: (1) trin GIST ansesynol a metestatig sy'n cario mwtaniad PDGFRα D842V; (2) trin SM uwch, gan gynnwys SM ymosodol (ASM), Isdeipiau fel SM (SM-AHN) a lewkemia celloedd mast (MCL) gyda thiwbiau cywarch cysylltiedig.