Mae Forxiga (dapagliflozin) AstraZeneca ar fin cael ei gymeradwyo yn yr UE: atalydd SGLT2 cyntaf y byd ar gyfer trin methiant y galon!

Cyhoeddodd AstraZeneca yn ddiweddar fod Pwyllgor Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) ar gyfer Cynhyrchion Meddyginiaethol i'w Ddefnyddio gan Bobl (CHMP) wedi cyhoeddi adolygiad cadarnhaol sy'n awgrymu cymeradwyo arwydd newydd ar gyfer atalydd SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) ar gyfer triniaeth Cleifion sy'n oedolion â methiant y galon symptomatig ( HFrEF) gyda a heb ddiabetes math 2 (T2D) a ffracsiwn alldafliad llai.

Mae methiant y galon (HF) yn glefyd cronig sy'n peryglu bywyd lle na all y galon gyflenwi digon o waed i'r corff. Mae'r afiechyd yn effeithio ar 15 miliwn o bobl yn yr Undeb Ewropeaidd, ac mae o leiaf hanner ohonynt wedi lleihau ffracsiynau alldaflu.

Mae Forxiga yn atalydd cotransporter sodiwm-glwcos 2 (SGLT2) detholus a gymerir ar lafar unwaith y dydd. Yn gynnar ym mis Mai eleni, derbyniodd Farxiga (dapagliflozin) gymeradwyaeth gyntaf' s y byd yn yr Unol Daleithiau ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â HFrEF.

Mae'n werth nodi mai Forxiga / Farxiga yw'r cyffur atalydd SGLT2 cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin HFrEF a'r cyntaf i ddangos ei fod yn lleihau cyffuriau cardiofasgwlaidd (CV) yn sylweddol mewn cleifion â HFrEF (gyda diabetes math 2 neu hebddo) ar gyfer y risg o marwolaeth ac yn yr ysbyty am fethiant y galon. Yn flaenorol, mae arwyddion cymeradwy'r cyffur yn cynnwys: (1) diet ac ymarfer corff â chymorth i wella rheolaeth ar siwgr gwaed mewn cleifion â diabetes math 2; (2) a ddefnyddir ar gyfer cleifion diabetes math 2 sydd â chlefyd CV neu sawl ffactor risg CV i leihau'r galon Y risg o fynd i'r ysbyty yn eiddil. Yn yr Undeb Ewropeaidd a Japan, mae'r cyffur hefyd wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin diabetes math 1, yn benodol: fel therapi cynorthwyol trwy'r geg ar gyfer inswlin, a ddefnyddir ar gyfer therapi inswlin ond rheolaeth lefel glwcos gwaed wael a mynegai màs y corff (BMI) ≥27kg / m2 (dros bwysau neu'n ordew) cleifion sy'n oedolion â diabetes math 1 (T1D), yn gwella rheolaeth siwgr gwaed.

Mae barn gadarnhaol CHMP yn seiliedig ar ganlyniadau treial DAPA-HF carreg filltir cam III. Mae data'n dangos, mewn cleifion sy'n oedolion â HFrEF (gyda diabetes math 2 neu hebddo), o'i gyfuno â gofal safonol, mae Forxiga / Farxiga yn gwella cyfraddau goroesi ac yn lleihau'r angen am fynd i'r ysbyty o'i gymharu â plasebo, gan leihau marwolaeth CV a chlefyd y galon. Gostyngwyd y risg o ddiweddbwynt cyfansawdd dirywiad (methiant y galon yn yr ysbyty, ymweliad methiant y galon brys) yn sylweddol 26%.

DAPA-HF yw gwerthuso cyfuniad o atalyddion SGLT2 a chyffuriau gofal safonol (gan gynnwys atalyddion ensym trosi angiotensin [ACE], atalyddion derbynnydd angiotensin II [ARB], atalyddion β-derbynnydd, antagonydd derbynnydd hormonau mwynocorticoidau [MRA] ac atalydd enkephalinase) yn triniaeth cleifion sy'n oedolion â HFrEF (gyda diabetes math 2 a hebddo) yn yr astudiaeth canlyniad methiant y galon gyntaf. Mae hwn yn grŵp rhyngwladol, aml-ganolfan, cyfochrog, ar hap, astudiaeth ddwbl-ddall, a gynhaliwyd mewn cleifion â methiant y galon (HFrEF) gyda ffracsiwn alldafliad llai (LVEF≤40%), gan gynnwys gyda a heb ddiabetes math 2 O gleifion. Gwerthusodd yr astudiaeth effeithiolrwydd a diogelwch dos 10 mg o Farxiga a plasebo, ynghyd â thriniaeth gofal safonol. Prif bwynt terfynol yr astudiaeth yw'r amser i waethygu digwyddiadau methiant y galon (mynd i'r ysbyty neu ddigwyddiadau cyfatebol, megis ymweliadau methiant y galon brys) neu farwolaeth gardiofasgwlaidd (CV).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn cyfansawdd cynradd: O'i gymharu â plasebo, gostyngodd Farxiga'r risg o farwolaeth cardiofasgwlaidd (CV) neu waethygu'r pwynt terfyn cyfansawdd 26% (p< 0.0001),="" a="" dangosodd="" fod="" pob="" pwynt="" terfyn="" cyfansawdd.="" mae="" risgiau="" pob="" cydran="" unigol="" yn="" cael="" eu="" lleihau.="" y="" data="" penodol="" yw:="" mae'r="" risg="" o="" waethygu="" methiant="" y="" galon="" cyntaf="" yn="" cael="" ei="" leihau="" 30%="">< 0.0001),="" ac="" mae'r="" risg="" o="" farwolaeth="" cardiofasgwlaidd="" yn="" cael="" ei="" leihau="" 18%="" (p="0.0294)." roedd="" effaith="" farxiga="" ar="" y="" pwynt="" terfyn="" cyfansawdd="" cynradd="" yn="" gyson="" ar="" y="" cyfan="" yn="" yr="" is-grwpiau="" allweddol="" a="" astudiwyd.="" yn="" ogystal,="" dangosodd="" y="" canlyniadau="" hefyd="" fod="" canlyniadau="" cleifion="" a="" adroddwyd="" gan="" holiadur="" cardiomyopathi="" dinas="" kansas="" (kccq)="" wedi="" gwella'n="" sylweddol,="" a="" gostyngwyd="" y="" gyfradd="" marwolaethau="" pob="" achos="" yn="" sylweddol="" yn="" 17%="" (7.9="" o'i="" gymharu="" â="" 9.5="" ar="" gyfer="" cleifion="" ag="" un="" digwyddiad="" i="" bob="" digwyddiad="" 100="" mlynedd="" i="" gleifion).="" da="" i="" farxiga.="" yn="" yr="" astudiaeth="" hon,="" mae="" diogelwch="" farxiga="" yn="" gyson="" â="" diogelwch="" sefydledig="" y="" cyffur.="" mae="" cyfran="" y="" cleifion="" ag="" annigonolrwydd="" cyfaint="" (7.5%="" o'i="" gymharu="" â="" 6.8%)="" a="" digwyddiadau="" niweidiol="" arennol="" (6.5%="" o'i="" gymharu="" â="" 7.2%)="" yn="" gymharol="" â="" plasebo,="" sy'n="" ddigwyddiad="" sydd="" fel="" arfer="" yn="" peri="" pryder="" wrth="" drin="" methiant="" y="" galon.="" roedd="" digwyddiadau="" hypoglycemia="" mawr="" (0.2%="" o'i="" gymharu="" â="" 0.2%)="" yn="" y="" ddau="" grŵp="" triniaeth="" yn="">

Mae methiant y galon (HF) yn glefyd sy'n peryglu bywyd lle na all y galon bwmpio digon o waed i'r corff. Mae methiant y galon yn effeithio ar oddeutu 64 miliwn o bobl ledled y byd (mae o leiaf hanner ohonynt wedi lleihau'r ffracsiwn alldaflu). Mae'n glefyd cronig a dirywiol, a bydd hanner y cleifion yn marw cyn pen 5 mlynedd ar ôl cael y diagnosis. Mae methiant y galon yn dal i fod mor farwol â'r canserau mwyaf cyffredin mewn dynion (canser y prostad a'r bledren) a menywod (canser y fron). Methiant y galon yw prif achos yr ysbyty i gleifion dros 65 oed ac mae'n faich clinigol ac economaidd sylweddol.

Cynhwysyn gweithredol Forxiga / Farxiga yw dapagliflozin (dapagliflozin), sy'n atalydd cotransporter sodiwm-glwcos (SGLT2) cyntaf, unwaith y dydd, sy'n gweithredu'n annibynnol ar inswlin. Gall ataliad detholus o SGLT2 yn yr arennau helpu cleifion i ysgarthu gormod o glwcos o'r wrin. Yn ogystal â gostwng siwgr gwaed, mae gan y cyffur hefyd y buddion ychwanegol o golli pwysau a gostwng pwysedd gwaed.

Ar hyn o bryd, mae Forxiga / Farxiga hefyd yn cael ei werthuso ar gyfer trin clefyd cronig yr arennau (CKD). Daeth treial DAPA-CKD Cam III i ben yn gynnar oherwydd data effeithiolrwydd llethol. Yn ogystal, mae'r cyffur hefyd yn cael ei werthuso ar gyfer trin HF yn y treial DELIVER (HFpEF) a'r treial DETERMINE (HFrEF a HFpEF). Mae gan y cyffur brosiect datblygu clinigol enfawr sy'n cynnwys mwy na 35 o astudiaethau clinigol cam IIb / III wedi'u cwblhau neu barhaus, gyda mwy na 35,000 o gleifion wedi'u cofrestru, a mwy na 2.5 miliwn o flynyddoedd o brofiad clinigol cleifion.

Yn Tsieina, cymeradwywyd dapagliflozin (enw brand Tsieineaidd: Anda Tang) ym mis Mawrth 2017 fel monotherapi ar gyfer oedolion â diabetes math 2 i wella eu rheolaeth ar siwgr gwaed. Mae'r gymeradwyaeth hon yn golygu mai dapagliflozin yw'r atalydd SGLT2 cyntaf a gymeradwywyd yn y farchnad Tsieineaidd. Mae'r feddyginiaeth yn dabled lafar, pob un yn cynnwys 5mg neu 10mg dapagliflozin. Y dos cychwynnol a argymhellir yw 5mg bob tro, a gymerir unwaith y dydd yn y bore.