Mae sotorasib cyffuriau gwrth-ganser wedi'i dargedu Amgen yn cael adolygiad blaenoriaeth gan fda'r DU

Cyhoeddodd Amgen yn ddiweddar fod y D.S. Mae Gweinyddu Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi derbyn cais newydd am gyffuriau (NDA) ar gyfer y sotorasib cyffuriau gwrth-ganser wedi'i dargedu (AMG 510) ac wedi rhoi blaenoriaeth i adolygiad, sy'n ataliwr KRASG12C. Fe'i defnyddir i drin cleifion â mwtaniad KRAS G12C, canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n gell fach neu fetstatig (NSCLC) sydd wedi derbyn o leiaf un therapi systemig ac a gymeradwywyd gan fda. Yn ôl yr adolygiad blaenoriaeth, dyddiad targed "Deddf Ffioedd Defnyddwyr Cyffuriau Presgripsiynau" (PDUFA) yr NDA yw 16 Awst 2021, sydd 4 mis yn fyrrach na chyfnod yr adolygiad safonol.

Ar ddechrau mis Rhagfyr 2020, rhoddodd FDA Gymhwyster Cyffuriau Brecwast Sotorasib (BTD) a Chymhwyster Adolygu Oncolon Amser Real (RTOR). Ar ddiwedd mis Ionawr 2021, dyfarnwyd y Dynodiad Cyffuriau Therapi Brecwast i'r Sotorasib gan Ganolfan Gwerthuso Cyffuriau (CDE) Gweinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Genedlaethol (NMPA) Tsieina. Dyma'r tro cyntaf i Amgen gyflwyno cais ardystio "cyffur therapi arloesol" yn Tsieina, a dyma'r cais am ardystiad "cyffur therapi arloesol" cyntaf hefyd ers iddo ddod i gydweithrediad strategol â BeiGene.

Cyflwynodd Amgen yr NDA o sotorasib i FDA'r Unol Daleithiau ar 16 Rhagfyr 2020. Ar hyn o bryd, mae'r asiantaeth yn gwerthuso'r NDA o dan brosiect peilot RTOR. Nod y prosiect RTOR yw archwilio proses adolygu fwy effeithiol i sicrhau bod triniaeth ddiogel ac effeithiol yn cael ei darparu i gleifion cyn gynted â phosibl. Ym mis Rhagfyr 2020, cyflwynodd Amgen Gais Awdurdodi Marchnata (MAA) i'r Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd (LCA). Yn ogystal, ym mis Ionawr 2021, cyflwynodd Amgen MAA i Awstralia, Brasil, Canada, a'r Deyrnas Unedig.

Sotorasib yw'r ataliwr KRAS G12C cyntaf i fynd i mewn i ddatblygiad clinigol. Yn awr, mae gan y cyffur y potensial i fod y therapi cyntaf wedi'i dargedu a gymeradwywyd ar gyfer trin cleifion NSCLC datblygedig gyda mwtanau KRAS G12C. Yn yr Unol Daleithiau, mae tua 13% o gleifion yr NSCLC yn cario mwtaniad KRAS G12C ac yn wynebu anghenion meddygol difrifol nas diwallwyd.

Mae'r defnydd marchnata o sotorasib yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol carfan o gleifion NSCLC datblygedig yn astudiaeth CodeBreaK 100 Cam II, sydd wedi symud ymlaen ar ôl cael cemotherapi a/neu imiwnotherapi. Mae canlyniadau cyflawn yr astudiaeth wedi'u cyhoeddi yng nghyfarfod ar-lein Cynhadledd yr 21ain Byd ar Ganser yr Ysgyfaint (WCLC) yn 2020. Mae'r data'n dangos: KRAS sydd wedi derbyn imiwnedd cemotherapi a/neu PD-1/PD-L1 o'r blaen i drin cynnydd y clefyd Mewn cleifion ag NSCLC datblygedig gyda mwtanau G12C, dangosodd sotorasib weithgarwch gwrth-diwtora hirhoedlog a manteision cadarnhaol a nodweddion risg: y gyfradd ymateb gwrthrychol a gadarnhawyd (ORR) oedd 37. 1%, y gyfradd rheoli clefydau (DCR) oedd 80.6%, a hyd canolrif yr ymateb (DOR) oedd 10 mis, a'r goroesiad di-ddilyniant canolrifol (PFS) oedd 6.8 mis. Dangosodd dadansoddiad archwiliadol fod ymatebion tiwmor calonogol i sotorasib wedi'u harsylwi mewn cyfres o is-grwpiau biofarciwr, gan gynnwys cleifion â lefelau negyddol neu isel o fynegiant PD-L1 a chleifion â mwtanau STK11. Mae'r cyd-fwtaniad hwn yn gysylltiedig â'r prognosis gwael o gleifion NSCLC sy'n derbyn swildod pwynt ticio a chemotherapi.

Ar hyn o bryd, mae Amgen yn cynnal astudiaeth ar hap, a reolir yn gadarnhaol (CodeBreaK 200), sy'n cymharu sotorasib â chemotherapi docetaxel mewn cleifion â KRAS G12C mwtant NSCLC.

Strwythur cemegol Sotorasib (AMG510) (ffynhonnell y llun: selleck.cn)

KRAS G12C yw'r mwtaniad KRAS mwyaf cyffredin yn NSCLC. Yn yr Unol Daleithiau, mae gan tua 13% o gleifion adenocarinoma'r NSCLC mwtanau KRAS G12C, ac mae tua 25,000 o gleifion newydd yn cael diagnosis o'r NSCLC gyda mwtanau KRAS G12C bob blwyddyn. Ar gyfer cleifion â KRAS G12C mwtant NSCLC sydd wedi methu triniaeth llinell gyntaf, mae opsiynau triniaeth yn gyfyngedig iawn ac mae anghenion meddygol uchel iawn heb eu diwallu. Ar gyfer cleifion NSCLC ail-linell KRAS G12C, nid yw'r effaith driniaeth bresennol yn ddelfrydol, y gyfradd hepgor yw 9-18%, a dim ond tua 4 mis yw'r goroesiad di-ddilyniant canolrifol (PFS).

KRAS yw un o'r oncogenes cyntaf a ddarganfuwyd. Mae ei mwtanau'n bresennol mewn tua chwarter y tiwmorau dynol. Mae'n un o'r targedau mwyaf clir ym maes datblygu cyffuriau oncoleg. Yn anffodus, er gwaethaf y rhagolygon addawol, nid yw KRAS bron wedi gallu gorchfygu ers amser maith. Y rheswm am hyn yw bod y protein yn strwythur di-nodwedd, bron yn ysbïol heb unrhyw safleoedd rhwymol amlwg, ac mae'n anodd cyfosod protein sy'n rhwymo targedau. Ac atal y cyfansoddyn gweithredol. Ar hyn o bryd, mae KRAS wedi dod yn gyfystyr â'r targed "methu â chyffuriau" ym maes ymchwil a datblygu cyffuriau oncoleg.

Sotorasib (AMG 510) yw un o'r swildod moleciwlau bach cyntaf a dargedodd KRAS yn llwyddiannus ac a ymunodd â datblygiad clinigol dynol. Gall dargedu'r protein KRAS sy'n cario mwtaniad G12C. Yn benodol ac yn ddiymdymdwth, mae'n llesteirio ei weithgarwch o blaid y llu drwy gloi protein KRAS mwtant G12C mewn cyflwr rhwymol CMC nad yw'n cael ei actifadu.

Drwy ddatblygu sotorasib, mae Amgen wedi ymgymryd ag un o'r heriau mwyaf difrifol mewn ymchwil canser yn ystod y 40 mlynedd diwethaf. Sotorasib yw'r ataliwr KRASG12C cyntaf i fynd i mewn i'r clinig. Ar hyn o bryd, mae CodeBreaK, y prosiect clinigol mwyaf helaeth, yn cael ei archwilio mewn 10 cyfuniad o gyffuriau ar 4 cyfandir ledled y byd. Mewn ychydig dros 2 flynedd, mae prosiect CodeBreaK hefyd wedi sefydlu'r set ddata glinigol fwyaf manwl, ac wedi cynnal ymchwil ar fwy na 600 o gleifion gyda 13 math o diwtora.