Mae cyffur hynod arloesol Alnylam Givlaari yn cael ei gymeradwyo gan yr Undeb Ewropeaidd i drin porphyria hepatig acíwt (AHP)!

Mae Alnylam Pharmaceuticals yn gwmni therapi RNAi sy'n arwain y diwydiant. Cymeradwywyd ei gyffur Onpattro (patisiran) gan yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd ym mis Awst 2018 ar gyfer cleifion sy'n oedolion amyloidosis ATTR etifeddol gyda cham 1 neu gam 2 lluosog Triniaeth niwroopathi . Mae'r gymeradwyaeth hon yn golygu mai Onpattro yw'r cyffur RNAi cyntaf a gymeradwywyd i'w farchnata yn yr holl 20 mlynedd gyfan ers darganfod ffenomen yr RNAi.

Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod y Comisiwn Ewropeaidd (EC) wedi cymeradwyo ei gyffur RNAi Givlaari (givosiran) arall, a weinyddir trwy bigiad isgroenol ar gyfer trin porphyria hepatig acíwt (AHP) yn 12 oed a throsodd Glasoed a cleifion sy'n oedolion. Yn yr Unol Daleithiau, mae Givlaari wedi derbyn cymeradwyaeth FDA ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag AHP ym mis Tachwedd 2019. Mae'n werth nodi mai Givlaari yw'r driniaeth gyntaf a'r unig driniaeth y profwyd ei bod yn atal ymosodiadau AHP, lleihau poen cronig, a gwella ansawdd bywyd. Dangosodd canlyniadau astudiaeth AMGYLCHEDD Cam III fod Givlaari wedi lleihau nifer yr achosion o porphyria yn sylweddol 74%.

Givlaari yw'r ail gyffur RNAi yn y byd sydd wedi derbyn cymeradwyaeth reoliadol gan Alnylam. Dyma hefyd y gymeradwyaeth fyd-eang gyntaf o therapi RNA wedi'i gyplysu â GalNAc, gan nodi carreg filltir bwysig yn natblygiad cyffuriau genetig manwl. Yn yr Unol Daleithiau, mae Givlaari wedi'i gymeradwyo trwy broses adolygu blaenoriaeth yr FDA ac o'r blaen mae wedi cael cymwysterau cyffuriau arloesol a chymwysterau cyffuriau amddifad. Ar ochr yr UE, mae Givlaari wedi'i gymeradwyo trwy broses werthuso carlam ac o'r blaen mae wedi derbyn cymwysterau cyffuriau â blaenoriaeth (PRIME) a ​​chymwysterau cyffuriau amddifad.

Mae Givlaari yn cael ei ddatblygu gan ddefnyddio technoleg gyfunedig gemegol ESC-GalNAc Alnylam 0010010 # 39; s, a all wneud gweinyddiaeth isgroenol yn fwy grymus a gwydn, ac mae ganddo fynegai therapiwtig eang. Dywedodd John Maraganore, Prif Swyddog Gweithredol Alnylam: 0010010 quot; Mae cymeradwyo Civlaari yn foment hanesyddol i gleifion a theuluoedd sydd â'r afiechyd genetig dinistriol hwn. Rydym yn falch o ryddhau'r ail RNAi o fewn 18 mis Mae'r cerbyd yn cael ei ddwyn i gleifion yn Ewrop. 0010010 quot;

Mae AHP yn glefyd genetig prin iawn a nodweddir gan ymosodiadau gwanychol a allai fygwth bywyd. I rai cleifion, gall amlygiadau cronig y clefyd effeithio'n negyddol ar swyddogaeth ddyddiol ac ansawdd bywyd. Mae cymhlethdodau tymor hir AHP yn cynnwys poen niwropathig cronig, gorbwysedd, clefyd cronig yr arennau, a chlefyd yr afu. Mae Givlaari yn gyffur chwyldroadol y profwyd ei fod yn lleihau nifer yr achosion o porphyria yn sylweddol sy'n gofyn am fynd i'r ysbyty, ymweliadau brys, neu drwyth mewnwythiennol o heme clorid gartref. Mae'r cyffur ar gyfer cleifion AHP, rhoddwyr gofal, a diagnostig ac Mae'r meddygon sy'n trin y cleifion hyn yn cynnig gobaith newydd.

Mae cymeradwyaeth Givlaari 0010010 # 39; s yn seiliedig ar y data cadarnhaol o astudiaeth glinigol Cyfnod III AMGYLCHEDD, sef yr astudiaeth ymyrraeth AHP fwyaf erioed. Mae'r astudiaeth yn astudiaeth ryngwladol ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, a driniodd 94 cleifion AHP mewn canolfannau clinigol 36 mewn gwledydd 18 . Yn ôl y data a ryddhawyd ym mis Mawrth eleni, fe gyrhaeddodd yr astudiaeth y pwynt terfyn cynradd a sawl pwynt terfyn eilaidd lluosog. Yn benodol, o'i gymharu â plasebo, gostyngodd Givlaari nifer yr achosion blynyddol o porphyria mewn cleifion AHP gan 70% (95% CI: 60%, 80%). Yn ogystal, dangosodd triniaeth Givlaari hefyd ostyngiad tebyg yn y defnydd o haemoglobin mewnwythiennol, heme niwrodocsig wrinol canolradd asid aminolevulinig (ALA) a chromogen bustlog (PBG). Yn yr astudiaeth hon, roedd Givlaari 0010010 # 39; s adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin (a adroddwyd gan o leiaf 20% o gleifion) yn gyfog (27%) ac adweithiau safle pigiad (25%), ac adweithiau niweidiol eraill (cyfradd mynychder 5% yn uwch na plasebo) yn cynnwys brech, serwm Cynnydd mewn creatinin, mwy o transaminase a blinder. Fel y soniwyd yn gynharach, profodd un claf ym mhrosiect datblygu clinigol Givlaari adwaith alergaidd, a ddatryswyd gan reolwyr meddygol.

Mae AHP yn cynnwys 4 isdeipiau, y mae nam genetig yn achosi pob un ohonynt sy'n achosi diffyg ensym yn y llwybr biosynthesis heme yn yr afu: porphyria ysbeidiol acíwt (AIP), porphyria fecal etifeddol (HCP)), porphyria cymysg (VP), porphyria diffyg ALAD (ADP). Mae'r diffygion hyn yn arwain at gronni asid aminolevulinig (ALA) niwro-wenwynig a pigmentogen bustl (PBG). Ystyrir mai ALA yw'r prif gynnyrch canolradd niwrotocsig, gan achosi i'r afiechyd ddechrau a symptomau parhaus rhwng ymosodiadau. Mae cleifion ag AHP yn aml yn dioddef o boen cronig a chyfnodau afiechyd annioddefol, gwanychol, ac mae'r opsiynau triniaeth sydd ar gael yn gyfyngedig.

Mae Givlaari yn gyffur chwyldroadol ar gyfer trin AHP, sy'n therapi RNAi isgroenol sy'n targedu synthase asid aminolevulinig 1 (ALAS 1), a ddatblygwyd ar gyfer trin porphyria hepatig acíwt (AHP). Mae'r cyffur yn cael ei roi unwaith y mis, a gall barhau i leihau lefelau ALAS 1 yr afu a ysgogwyd yn sylweddol, a thrwy hynny leihau asid aminolevulinig (ALA) niwrotocsig a chromogen bustol (PBG) i lefelau arferol. Trwy leihau crynhoad y cynhyrchion canolradd hyn, gall Givlaari atal neu leihau nifer yr ymosodiadau AHP difrifol sy'n peryglu bywyd, rheoli symptomau cronig, a lleihau baich y clefyd. 00 1 00 1 0 nbsp;